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Similitudes y diferencias en la estructura y función de ß-catenina y plakoglobina
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Delgado, Susana |
| Copyright Year | 2003 |
| Abstract | La b-catenina y plakoglobina (tambien llamada g-catenina) son dos proteinas homologas esenciales para la formacion y el mantenimiento de los contactos celula-celula entre celulas epiteliales. En las uniones adherentes, b-catenina y plakoglobina interaccionan de forma independiente con el dominio citoplasmatico de los receptores de adhesion celular de la familia de las cadherinas, uniendolos al citoesqueleto de actina mediante la asociacion con a-catenina. Plakoglobina tambien es un componente de la capa submembranal de los desmosomas. Ademas de su papel estructural en las uniones adherentes, b-catenina interviene en senalizacion celular actuando como miembro de la via Wnt. Esta menos claro si su homologa plakoglobina tambien presenta esta papel en senalizacion. El objetivo principal de este trabajo ha consistido en caracterizar las analogias y diferencias de b-catenina y plakoglobina en su interaccion con el factor de transcripcion Tcf-4 y con componentes de las uniones adherentes y los desmosomas. Hemos determinado que Tcf-4 es fosforilado in vitro por la proteina quinasa CK2 en los amino acidos Ser-58-Ser-59-Ser-60. Hemos comprobado que la fosforilacion de estos residuos no modifica la interaccion del Tcf-4 con b-catenina pero si reduce su asociacion con plakoglobina. Se han comparado los sitios de union de estas dos proteinas con el Tcf-4; mientras que b-catenina requiere los primeros 50 amino acidos del Tcf-4, plakoglobina interacciona principalmente con los residuos 51-80. Se han detectado in vitro complejos ternarios formados por b-catenina/Tcf-4/plakoglobina, indicando que es posible la union simultanea de las dos proteinas armadillo al Tcf-4. Se han llevado a cabo experimentos utilizando una forma mutada del Tcf-4 cuya interaccion con plakoglobina se encuentra disminuida y se ha comprobado que la union de plakoglobina afecta negativamente a la actividad transcripcional del Tcf-4. Estos resultados indican que el Tcf-4 contiene dos sitios de union diferentes para b-catenina y plakoglobina y que la interaccion de esta ultima regula la actividad transcripcional del complejo. Habia evidencias de que la fosforilacion en residuos tirosina de los componentes de los complejos de adhesion regulaba la estabilidad de estos complejos. Hemos caracterizado que la fosforilacion de b-catenina en los residuos Tyr-142 y Tyr-654 disminuye la interaccion de esta proteina con a-catenina y E-cadherina, respectivamente. La identificacion de las tirosina quinasas que catalizan estas modificaciones indica que la Tyr-142 de b-catenina es un buen sustrato de las quinasas Fer y Fyn, mientras que la Tyr-654 es modificada por el receptor de EGF o proteinas relacionadas. Una regulacion similar se ha propuesto para plakoglobina en los desmosomas y uniones adherentes. Nuestros resultados indican que, aunque b-catenina y plakoglobina son dos proteinas homologas, las mismas tirosina quinasas fosforilan diferentes residuos en las dos proteinas. Ademas, la fosforilacion de residuos equivalentes causa efectos totalmente diferentes en la interaccion de plakoglobina y b-catenina con sus cofactores celulares. Por ejemplo, Src que fosforila principalmente la Tyr-86 en b-catenina, modifica la Tyr-643 en plakoglobina disminuyendo su interaccion con E-cadherina y a-catenina y aumentando su asociacion con la proteina equivalente a a-catenina en los desmosomas, la desmoplakina. Por otro lado, la tirosina quinasa Fer, que modifica la Tyr-142 de b-catenina disminuyendo su asociacion con a-catenina, fosforila la Tyr-549 de plakoglobina y ejerce el efecto contrario: aumenta la union plakoglobina-a-catenina. Estos resultados sugieren que tirosina quinasas como Src o Fer modulan de forma diferente los desmosomas y las uniones adherentes y promueven el paso de plakoglobina de un tipo de complejo de adhesion a otro. Nuestros resultados tambien sugieren que la interaccion de plakoglobina con los miembros de las uniones adherentes previene la translocacion de plakoglobina al nucleo y su inhibicion de la actividad del Tcf-4. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ddd.uab.cat/pub/tesis/2003/tdx-0123104-163131/smd1de5.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
