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Polymorphisme du gène NCR3/NKp30 et variabilité de la fonction des cellules Natural Killer humaines
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Germaud, Nathalie |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | Les cellules Natural Killer (NK) sont non, seulement de precieux effecteurs cytotoxiques de la reponse immunitaire innee dirigee contre les tumeurs et les infections, mais aussi d’importants immunoregulateurs. Leur activation depend d’une balance complexe entre des signaux emanant de multiples recepteurs, tantot inhibiteurs, tantot activateurs. Parmi les recepteurs activateurs, NCR3 represente un acteur important de la lyse tumorale et de l’interaction avec les cellules dendritiques. Dans le but de caracteriser la variabilite interindividuelle de la reponse NK et d’etablir une reference pour des etudes ulterieures dans un contexte pathologique, nous avons examine, dans un echantillon de 43 donneurs sains, les correlations entre la variabilite fonctionnelle des cellules NK en reponse a la stimulation de leur recepteur NKp30 et le niveau d’expression des transcrits de NCR3 ainsi que celui de la proteine correspondante, au regard du polymorphisme genomique. Nous avons mis en evidence une etroite correlation entre l’expression membranaire de NKp30 et NKp46 et la fonction cytotoxique NK, mais pas avec la secretion de cytokines. Nous avons retrouve l’effet deja connu du variant rs986475 sur l’expression de l’un des transcrits alternatifs de NCR3, T3. Nous avons egalement identifie un autre variant, rs11575836, influencant le niveau de transcrits T1, en relation avec la cytotoxicite induite par la signalisation NKp30. Cette etude pointe le doigt sur la specificite des voies de signalisation des fonctions NK et le reseau complexe de genes impliques dans leur regulation. Nous avons par ailleurs evalue la variabilite genetique de NCR3 dans la myasthenie auto-immune ou les cellules NK pourraient jouer un role. Le re-sequencage du gene NCR3 n’a pas revele d’association avec un polymorphisme commun mais a permis d’identifier deux mutations rares, « faux-sens », retrouvees uniquement chez des patients myastheniques. L’une d’elle, L19R, est non-conservative et represente un candidat particulierement interessant a examiner en detail du fait de sa localisation dans une region tres conservee dans la phylogenie. Meme si de nombreux points restent a elucider, ces resultats indiquent qu’il devrait etre possible de relier de facon globale et integrative le polymorphisme de l’ADN, ainsi que l’expression des transcrits et des proteines, a la reponse fonctionnelle des cellules NK |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00789417/document |
| Alternate Webpage(s) | http://hal.inria.fr/docs/00/78/94/17/PDF/va_Germaud_Nathalie.pdf |
| Alternate Webpage(s) | http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/78/94/17/PDF/va_Germaud_Nathalie.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
