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Compréhension des mécanismes moléculaires et des facteurs génétiques impliqués dans le paludisme sévère : analyse des profils transcriptomiques et processus biologiques caractéristiques du neuropaludisme et méta-analyse sur des gènes associés à la résistance au paludisme
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Sanka, Michel |
| Copyright Year | 2018 |
| Abstract | Le paludisme est l'une des maladies infectieuses les plus devastatrices qui a affecte environ 214 millions de personnes dans le monde. Elle est causee par l'infection par le parasite plasmodium, dont P. falciparum et P. vivax sont les plus representes. Le developpement asexue du parasite dans le sang provoque la physiopathologie de la maladie dont l'evolution passe du paludisme simple au paludisme grave, notamment le neuropaludisme. Nos travaux ont d'abord porte sur l'analyse du transcriptome, par la technologie des microarrays, des cellules sanguines d'une cohorte constituee au Senegal. L'analyse des resultats a permis d'identifier un ensemble de genes dont l'expression permettait de distinguer le profil transcriptomique du neuropaludisme de ceux du paludisme simple et des autres formes de paludisme grave. Ces genes sont enrichis en voies biologiques impliquees dans l'activation des recepteurs des lymphocytes B et T mais aussi des TLR et des recepteurs Fcgamma. On y trouve aussi plusieurs genes candidats qui ont deja ete testes pour leur resistance au paludisme, dont RNASE3 et IL18R. Nous avons aussi realise, avec une partie de cette meme cohorte senegalaise, une etude d’association cas-controles qui n’a pas permis de detecter d’association entre le polymorphisme NCR3-412 et le paludisme severe. Enfin l’approche basee sur une metaanalyse a permis de confirmer son implication dans le paludisme simple, ainsi que celle du polymorphisme LTA+252 dans le paludisme severe, contrairement au LTA+80, au TNF-238 et au TNF-308. L’ensemble des travaux contribuent a une meilleure comprehension des facteurs genetiques et genomiques impliques dans la resistance de l’hote au paludisme. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2018AIXM0615/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
