Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Réponse transcriptomique des tissus cérébraux sains et tumoraux à la radiothérapie par microfaisceaux synchrotron
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Bouchet, Audrey |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | La radiotherapie par microfaisceaux (MRT) synchrotron est une methode de radiotherapie alternative pour les tumeurs cerebrales, qui presente l'avantage unique de pouvoir deposer de tres hautes doses d'irradiation (plusieurs 100aines de Gy) au niveau de la masse tumorale. En effet, le fractionnement spatial des rayons X en microfaisceaux paralleles de quelques dizaines de micrometres s'est montre efficace dans le traitement des tumeurs cerebrales du rongeur tout en preservant le tissu cerebral peritumoral. Pour autant, son mode d'action sur le plan biologique n'est qu'en partie connu. Si l'effet differentiel de cette irradiation sur les vaisseaux sains et tumoraux a pu etre demontre ces dernieres annees, il ne peut expliquer a lui seul l'efficacite de la MRT. Dans ce travail, nous avons etabli une description de la reponse transcriptomique precoce des tissus sains et tumoraux (gliosarcome 9L) a la MRT et les fonctions biologiques et voies de signalisation associees. Ces resultats constituent une base de donnees interrogeable a partir d'hypotheses precises. Cette base a ainsi permis d'identifier des transcrits impliques dans la reponse de la tumeur a la MRT et dont l'inhibition n'interfererait pas avec la reparation des tissus sains : nous avons propose 3 cibles potentielles qui permettraient d'augmenter l'index therapeutique de la MRT. (i) L'inhibition radio-induite d'un groupe de 13 genes (Plk1, Cdc20, Ccnb1, Pttg1, Bub1, Dlgap5, Cenpf, Kif20a, Traf4af1, Depdc1b, Mxd3, Cenpe et Cenpf), participerait au controle tumoral precoce apres MRT par la perturbation de la division cellulaire et pourrait etre amplifie pour prolonger l'inhibition de la croissance tumorale. (ii) La mise a profit de l'activation du promoteur de Clecsf6 au sein des tumeurs irradiees permettrait la surexpression locale, via les monocytes modifies et infiltres, de proteine d'interet therapeutique. (iii) Areg (codant pour l'Amphireguline) est surexprime au sein du tissu tumoral apres MRT et son implication connue dans la chimio/radioresistance nous conduit a considerer que son inhibition pourrait etre une strategie de renforcement des effets de la MRT. Par ailleurs, nous avons montre que la MRT engendrait de meilleurs resultats sur le controle tumoral et la survie animale qu'une irradiation synchrotron en champ plein (avec une dose equivalente a la vallee MRT). Cependant, aucune difference transcriptomique ne pouvant soutenir cet effet n'a pu etre mis en evidence. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00906766/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
