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Etude des mécanismes de fractionnement isotopique du cuivre par les cellules eucaryotes. Vers le développement d'un nouveau biomarqueur non-invasif de l'apparition d'une chimio-résistance au cisplatine des cellules cancéreuses
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Cadiou, Jean-Loup |
| Copyright Year | 2017 |
| Abstract | Le developpement de cancer entraine une deregulation du metabolisme du cuivre (Cu) qui a notamment ete etudiee par analyse de la composition isotopique naturelle du Cu. Les cellules tumorales hepatiques sont enrichies en isotopes lourds du Cu par rapport aux cellules peri-tumorales. Le but de cette these est d'identifier les mecanismes responsables de cette difference, en utilisant la levure Saccharomyces cerevisiae dont les mecanismes de reduction et d'import du Cu sont proches de ceux de l'Homme. En mutant les genes codants pour les importateurs ou les reductases du Cu, j’ai montre que son import proteique genere un enrichissement intracellulaire en isotopes legers du Cu, qui est module par l'activite des reductases. Une modelisation numerique m’a permis de montrer que le flux de Cu par les importateurs haute-affinite Ctr est lineairement et negativement correle a la composition isotopique du Cu. Ce flux etant module par la capacite de reduction membranaire du Cu, j’ai pu lier l'enrichissement en isotopes lourds du Cu des cellules hepatiques tumorales a une diminution de l'activite des reductases membranaires. Par ailleurs, pour un meme fond genetique, j'ai mis en evidence une correlation entre un moindre enrichissement en isotopes legers du Cu et une resistance accrue a un medicament anticancereux, le cisplatine. De plus, le traitement au cisplatine entraine un enrichissement des cellules en isotopes lourds du Cu d'autant plus petit que la souche est resistante au cisplatine. Ainsi, ces resultats montrent que la mesure de la composition isotopique du Cu avant et apres traitement au cisplatine pourrait permettre de suivre l'apparition d’une chimioresistance chez les malades, caracterisee par un enrichissement en isotopes lourds du Cu dans les tumeurs, ce qui ouvre la voie au developpement d'un nouveau biomarqueur non-invasif de l'apparition d'une resistance au cisplatine. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01717547/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
