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Caractérisation d'une mutation humaine du transporteur vésiculaire du glutamate de type 3 (VGLUT3) : VGLUT3-p.A211V dans le système nerveux central de souris
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Ramet, Lauriane |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Le glutamate est accumule dans des vesicules synaptiques par des transporteurs vesiculaires du glutamate appeles VGLUT1-3. VGLUT1 et VGLUT2 sont utilises par les neurones glutamatergiques «classiques» corticaux et sous-corticaux. VGLUT3 est present dans des sous-populations de neurones utilisant d’autres neurotransmetteurs que le glutamate. Dans la cochlee, VGLUT3 permet la transmission glutamatergique entre les cellules ciliees internes et les neurones du nerf auditif. Le travail mene par l’equipe du Pr Puel a permis de decouvrir l’implication de VGLUT3 dans une pathologie hereditaire de l’audition chez l’Homme. Une mutation p.A211V du gene codant VGLUT3 humain est responsable d’une surdite progressive a transmission autosomique. Il s’agit de la premiere mutation d’un VGLUT associe a une pathologie humaine. Mon travail de these a consiste a caracteriser l’impact de cette mutation sur le SNC d’une lignee de souris exprimant cette mutation. Nous avons observe que cette mutation avait des effets complexes sur VGLUT3. La mutation p.A211V entraine une baisse marquee de l’expression de VGLUT3 dans les terminaisons nerveuses qui semble liee a une degradation acceleree de VGLUT3. 20% d’expression residuelle de VGLUT3 suffisent a assurer la majeure partie des fonctions du transporteur. L’activite de VGLUT3 ne semble donc pas etre lineairement correlee a son expression. De plus, la reduction de VGLUT3 au niveau des synapses semble s’accompagner d’une reduction du nombre de vesicules VGLUT3-positives et d’une reduction du nombre de copies de VGLUT3 par vesicule. Dans l’ensemble, mon travail de these a permis d’acquerir une meilleure connaissance de la regulation de VGLUT3. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01400441/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
