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Etude du rôle du récepteur aux hydrocarbures aromatiques ou AhR dans le développement et l’homéostasie du système nerveux de la souris C57BL/6J
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Chevallier, Aline |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | Le recepteur aux hydrocarbures aromatiques (AhR) est un facteur de transcription de la famille bHLH/PAS, active par differents ligands exogenes dont les hydrocarbures aromatiques polycycliques ou halogenes (dioxines). A ce titre, il est decrit historiquement comme un recepteur de xenobiotiques dont le principal role est l’elimination de ces composes via la regulation des enzymes du metabolisme des xenobiotiques. Toutefois, des etudes recentes menees a l’aide de modeles souris invalidees pour le AhR, suggerent indirectement que cette proteine regule des fonctions endogenes, notamment dans le systeme nerveux de mammiferes dans lequel aucun role du AhR n’a jusqu’a present ete demontre. Nous avons donc utilise le modele de souris C57BL/6J AhR-/- pour mener a la fois des etudes comportementales et mecanistiques afin de determiner ce role. Tout d’abord, nous avons identifie un defaut oculomoteur chez les souris AhR-/-, caracterise par des mouvements spontanes horizontaux. En etudiant l’ensemble des circuits neurosensoriels potentiellement impliques dans ce nystagmus pendulaire, nous avons montre que son origine est liee a des deficits du systeme visuo-moteur. De plus, en caracterisant et comparant les profils d’expression genique des cervelets de souris AhR+/+ et AhR-/- traitees ou non par de la 2,3,7,8 TetraChloroDibenzo-p-Dioxine (TCDD), nous avons montre que ce polluant, ligand du AhR, perturbait les fonctions endogenes du recepteur. Cet effet de « perturbation endogene » a ete retrouve dans un autre organe et est associe a une toxicite (fibrose hepatique). Cette etude a permis d’identifier de nouvelles fonctions physiologiques du AhR dans le systeme nerveux des souris, de caracteriser un nouveau modele animal de nystagmus pendulaire et ouvre de nouvelles perspectives de travail en neurotoxicologie. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/file/index/docid/911886/filename/va_chevallier_aline.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
