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Dynamique D'interaction De Tetrapyrroles Avec Des Membranes Et Des Lipoproteines : Consequences Sur La Localisation Cellulaire
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Bonneau, Stephanie |
| Copyright Year | 2003 |
| Abstract | Un photosensibilisateur est un compose chimique capable de generer, sous l'effet d'une irradiation lumineuse, des especes reactives de l'oxygene (ROS) et donc d'induire directement ou indirectement l'alteration d'autres composes. La retention selective de ces molecules, dites photo-activables, par les tissus en proliferation leur confere des applications en therapie anti-tumorale (Photo-Chimio-Therapie, PDT). La plupart des photosensibilisateurs sur le marche sont des derives structuraux de porphyrines et sont generalement fluorescents. Cette propriete est utilisee pour determiner leur localisation, tant au niveau systemique que cellulaire. Certains composes sont ainsi utilises pour le diagnostic par fluorescence de certain cancers (FD). Au niveau intracellulaire, un certain nombre de ces photosensibilisateurs se localisent dans les membranes des vesicules d'endocytose. Ils peuvent ainsi induire, sous irradiation lumineuse, la liberation dans le cytosol du contenu de ces vesicules, y compris des molecules exogenes incorporees dans la cellules par endocytose et dont la cible intracellulaire est cytosolique ou nucleique (ADN, proteines, nombreux medicaments...). Ces phenomenes sont a la base d'une approche permettant l'activation de macromolecules, l'Internalisation Photo-Assistee (PCI). Cette methode potentialise considerablement l'activite biologique d'un tres large spectre de molecules d'interet.Tant la selectivite de ces photosensibilisateurs pour les tissus en proliferation que leur localisation intracellulaire sont a mettre en relation avec les proprietes physico-chimiques et biologiques du micro-environnement. Leur interaction avec les lipoproteines de basse densite (LDL) peut favoriser leur entree dans les cellules du fait de la surexpression par les cellules neoplasiques des recepteurs aux LDL. Cependant, pour certaines molecules photo-activables, un passage transmembranaire par diffusion passive a ete mis en evidence. L'incorporation cellulaire est alors facilitee par l'acidification du pH stromatique. Nous nous sommes donc attache a determiner l'importance de tels parametres. Notre objectif a ete de definir des caracteristiques structurales determinant le comportement cellulaire des photosensibilisateurs.Dans un premier temps, afin d'elucider les mecanismes impliques, les interactions de photosensibilisateurs avec des LDL et des liposomes (SUV, utilises comme modeles simples de membranes) ont ete etudiees a l'equilibre et de facon dynamique. Trois photosensibilisateurs ont ete utilises : la deuteroporphyrin (DP), une porphyrine dicarboxylique et la phtalocyanine d'aluminium disulfonnee (AlPcS2). Ces etudes ont ete menees en nous attachant tout particulierement aux effets lies au pH. Il faut noter ici que seuls les composes carboxyliques sont susceptibles de subir une neutralisation, ne serait-ce que partielle, de leurs chaines laterales dans une gamme de pH correspondant a des valeurs physiologiques. Les donnees obtenues sur ces systemes simples nous ont ensuite permis de comprendre la localisation sub-cellulaire des photosensibilisateurs sur une lignee humaine de fibroblastes. Enfin, bien que les LDL soient des vecteurs importants des photosensibilisateurs et facilitent leur entree dans les cellules, la localisation sub-cellulaire semble etre directement liee a la dynamique du transfert des photosensibilisateurs par des membranes. En conclusion, les parametres physico-chimiques determines en solutions sont des outils efficaces pour concevoir des photosensibilisateurs, predire leur capacite d'incorporation cellulaire ainsi que leur localisation sub-cellulaire. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00193125/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
