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Rôle de l’éctonucléotidase CD39 dans l’acquisition d’un phénotype immunorégulateur par les macrophages associés aux tumeurs
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | D'Almeida, Sènan M. |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Les macrophages associes aux tumeurs (TAM) sont des cellules immunoregulatrices qui s’accumulent massivement dans le microenvironnement (ME) tumoral. Chez les patients atteints de cancer de l’ovaire (CO) ou de mesotheliome pleural malin (MPM), leur densite est associe a un mauvais pronostic. Le projet est porte sur la caracterisation des mecanismes impliques dans leur recrutement et leur polarisation. L’ectonucleotidase CD39 hydrolyse l’ATP enadenosine extracellulaire, presentant des proprietes immunosuppressives. Nous avons montre que les TAMCD14+CD163+ isoles de CO et les M generes in vitro en presence de M-CSF, expriment un niveau eleve de CD39membranaire comparativement aux M immunostimulants. L’inhibition de CD39 diminue les fonctions immunoregulatrices des M CD163+CD39+high (i.e. IL-10 etPD-L1). Nous avons identifie la cytokine IL-27, secretee parles neutrophiles infiltrants la tumeur, comme rheostat de l’expression de CD39. En consequence, neutraliser l’IL-27pendant la differenciation des M en presence de M-CSF diminue l’expression de CD39 et PD-L1 ainsi que la secretiond’IL-10 par ces M . Parallelement, nous avons montre que les effusions pleurales du MPM induisent la migration des monocytes via CCL2, polarisent les monocytes en MCD163+ et protegent des cellules tumorales de l’effet des agents cytotoxiques. L’ensemble de ces resultats suggere que le ciblage du recrutement (CCL2) et des molecules impliquees dans la polarisation des TAM (ligands du MCSFR,IL-27, CD39) representent de nouvelles pistes therapeutiques dans le traitement de certaines tumeurs solides. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01461610/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |