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Développement d'une stratégie pour la sécurisation des chimiothérapies anticancéreuses : application au ciblage posologique du 5-Fluoro-Uracile
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Launay, Manon |
| Copyright Year | 2017 |
| Abstract | Utilise depuis plus de 60 ans, le 5-fluorouracile (5-FU) est un medicament qui reste un des piliers du traitement de nombreuses tumeurs solides (cancer digestif, de la sphere oropharyngee, du sein). Administre par voie intraveineuse, cette molecule va immediatement subir un metabolisme hepatique intensif, si bien que seul 10% de la dose administree est active. Ce metabolisme est issu de l'action d'une enzyme, la dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD), pour laquelle il existe une importante variation d'activite entre les individus. On estime a 15 a 35 % le risque de toxicite severe induite par le 5-FU. Les principaux effets indesirables rencontres sont surtout d'ordre gastro-digestif, et hematologique. La survenue de deces intervient dans 1 a 3 % des cas. Souvent, un deficit en DPD est depiste post-cure. L’objectif principal de notre travail etait donc de reduire l'incidence des toxicites sous 5-FU en relation avec le deficit en DPD, a travers une etude de pharmacovigilance qui temoigne de l'importance du probleme ; une contribution a l’implantation du typage systematique prospectif par un test fonctionnel de la DPD avec reduction empirique des doses en fonction du ratio UH2/U ; le suivi de la performance du phenotypage dans deux indications emblematiques: les cancers colorectal et ORL ; la participation au developpement bioanalytique de methodes de dosage du 5-FU, afin de permettre le bon deroulement de l'etude clinique reposant sur du suivi therapeutique pharmacologique et de la pharmacocinetique en rich data ; la participation a un programme de recherche clinique visant a developper, cette fois, un modele PK/PD/PGx devolu a une adaptation plus fine des doses de FU. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2017AIXM0580/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
