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Développement d'une stratégie thérapeutique pour la dystrophie facio-scapulo-humérale.
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Marsollier, Anne-Charlotte |
| Copyright Year | 2017 |
| Abstract | La dystrophie facio-scapulo-humerale (FSHD) est une maladie musculaire autosomique dominante rare. Cette pathologie est causee par la perte des marques epigenetiques repressives au macrosatellite D4Z4 en region subtelomerique du chromosome 4, ce qui conduit a la relaxation de la chromatine, l’expression aberrante du facteur de transcription DUX4 et la deregulation de centaines de genes. A ce jour, aucun traitement therapeutique n’existe pour la FSHD. Le but de ce projet etait de determiner si cibler ou non par des oligonucleotides antisens (AOs) les sequences cles impliquees dans la polyadenylation des ARNm peut-etre une strategie therapeutique pour inhiber l’expression de DUX4 chez les patients FSHD. En effet, le clivage et la polyadenylation en 3’ des ARNm sont des mecanismes fondamentaux de la maturation des ARNm necessaires a leur export nucleaire, leur stabilite ou leur traduction efficace. Ces mecanismes representent donc des cibles interessantes pour une suppression de l’expression d’un gene dans des maladies a gain de fonction. Pour la premiere fois, nous avons pu montrer in vitro que l’utilisation d’AOs ciblant les sequences cles impliquees dans l’ajout d’une queue poly(A), notamment le signal de polyadenylation ou le site de clivage, conduit a une sous-expression de l’ARNm gene cible, et en particulier DUX4. Les AOs presentant in vivo une faible capacite a penetrer les cellules et une forte clairance, les sequences des AOs les plus prometteurs ont ete inserees dans un vecteur AAV sous promoteur U7. Les premiers resultats obtenus avec ces vecteurs sur un modele murin sont prometteurs. Cette strategie innovante apparait comme une option therapeutique pour la FSHD. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02151743/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
