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Potentialisation des effets de composés phénoliques combinés de l’huile d’olive : étude des transformations rédox : application dans les maladies neurodégénératives
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Malezieu, Morgane Lambert De |
| Copyright Year | 2019 |
| Abstract | Les maladies d’Alzheimer et de Parkinson (MA et MP) sont des maladies neurodegeneratives entrainant une diminution des fonctions cognitives et locomotrices et toujours depourvues de traitements curatifs. La consommation d’huile d’olive et des polyphenols qu’elle contient attenuerait la survenue des demences telles qu’observees dans la MA ou la MP. A ce jour, ces composes phenoliques ont ete etudies de maniere isolee afin de caracteriser leur reactivite vis a vis des radicaux et leurs effets biologiques, mais les concentrations utilisees (5–100 µM) sont superieures aux concentrations retrouvees dans le plasma (0.5-2,8 ng/ml). Jusqu’a present, aucune etude n’a observe les effets de ces composes combines, alors que l’oleuropeine et le tyrosol, des composes phenoliques parmi les plus abondants dans l’huile d’olive et que l’acide p-coumarique, un derive d’acide hydroxycinnamique, sont connus pour leurs activites antioxydantes et leur biodisponibilite. Dans un contexte cellulaire, les composes phenoliques agissent a travers leurs capacites de donneurs d’atomes d’hydrogene et/ou d’electrons, et impactent la regulation des defenses antioxydante. En conditions oxydatives, ils peuvent subir des modifications structurelles et mener a de nouveaux composes. L’impact cellulaire de ces derniers est encore peu etudie, car leur devenir dans le contexte d’un metabolisme oxydatif reste obscur. L’etude des metabolites issus de l’oxydation des composes phenoliques est donc d’une reelle importance afin d’approfondir les connaissances sur leurs mecanismes d’actions au niveau biologique. Nous avons emis l’hypothese que la combinaison de l’oleuropeine, du tyrosol et de l’acide p-coumarique potentialise leurs effets neuroprotecteurs a travers leurs capacites de donneurs d’electrons et en lien avec la production des metabolites associes. Ce propose une approche pluridisciplinaire integrant des composantes biologiques et des questions relevant de la physico-chimie, en s’appuyant sur des outils electrochimiques. En premier lieu, nous avons demontre que l’association de ces trois composes (Mix 1) permettait de potentialiser leurs effets neuroprotecteurs avec concentrations efficaces a 0.1 et 1µM, contrairement aux concentrations neuroprotectrices lorsque ces composes sont utilises individuellement (5 a 10 fois plus elevees). Le Mix1 augmente la reactivite des composes phenoliques vis-a-vis d’especes reactives de l’oxygene et permet une diminution de leur generation intracellulaire. Cette neuroprotection semble en partie mediee par une regulation des facteurs de regulation redox endogenes. Dans un second temps, nous avons compare le comportement en conditions oxydatives acellulaires de l’oleuropeine, du tyrosol et de l’acide p-coumarique individuellement et dans le Mix1. L’analyse en LC-MS2 des composes stables issus de l’oxydation du Mix 1 a montre une diminution des taux d’oxydation relatifs de chacun des composes, ainsi que la detection de trois neocomposes specifiques de l’oxydation du Mix1. De plus, un effet neuroprotecteur significatif du Mix1 oxyde a ete observe des 1 et 5 nM, ce qui soutient l’hypothese que les produits issus de l’oxydation des composes phenoliques peuvent participer aux effets biologiques des composes natifs. Notre troisieme objectif etait d’evaluer si les composes issus de l’oxydation des composes phenoliques pouvaient etre generes dans un systeme biologique. L’analyse en LC-HRMS des extraits de cellules neuronales traitees avec le Mix1 en conditions oxydatives a revele que ces composes etaient toujours presents sous leurs formes natives dans les cellules apres plusieurs heures de traitement. Ce projet multidisciplinaire a permis d’observer les effets des composes phenoliques sous plusieurs angles. Il confirme qu’un effet neuroprotecteur de composes issus de l’oxydation est possible et ouvre la voie a de nouvelles approches pour le developpement de formulations efficaces pour limiter le stress oxydatif au niveau cerebral. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02429353v2/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
