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Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, facteurs d'environnement et expositions médicamenteuses : étude épidémiologique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Racine, Antoine |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) designent deux affections, la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hemorragique (RCH). Ces maladies sont caracterisees par une grande disparite de repartition dans le monde et une forte augmentation de leur incidence depuis 50 ans. Leur physiopathologie fait intervenir une composition anormale du microbiote intestinal (appelee dysbiose), une dysfonction de la barriere epitheliale, un deficit de l'immunite innee et une deregulation de l'immunite adaptative. Plus de 163 genes de predisposition ont ete identifies, mais la plupart d'entre eux ne sont associes qu'a une augmentation modeste du risque de MICI (Odds Ratios compris entre 1,02 et 1,2). Les facteurs d'environnement semblent jouer un role important dans la survenue de ces maladies. Le tabagisme a un effet demontre, favorable dans la RCH, nefaste dans la MC. L'exposition solaire, la vitamine D, l'alimentation, les agents infectieux et les medicaments ont ete associes aux MICI mais leur effet est moins bien demontre. Cette these d'epidemiologie est consacree aux MICI; plus precisement, a l'etude de leurs facteurs d'environnement, et au risque de cancer associe aux medicaments des MICI. Elle est fondee sur l'etude de bases de donnees francaises et europeennes. Un premier travail a explore l'association entre l'exposition a l'isotretinoine (medicament prescrit pour traiter l'acne) et la survenue de RCH, rapportee par une etude americaine. Cette etude cas temoin a ete menee a l'echelle de la France entiere a partir des donnees du systeme national d'information inter-regimes de l'assurance maladie (SNIIRAM). Dans ce travail tres peu de patients atteints de MICI ont recu de l'isotretinoine durant l'annee precedant le diagnostic de la maladie. La prise d'isotretinoine n'est pas associee au risque de RCH mais inversement associee au risque de MC.Dans un deuxieme travail, nous avons etudie l'impact gobal de l'alimentation en modelisant les profils alimentaires associes a la survenue de RCH et de MC dans la cohorte prospective europeenne EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer). Un profil alimentaire riche “en produits sucres et sodas” est associe a l'incidence de RCH dans le sous-groupe diagnostique au dela de 2 ans. Aucun profil alimentaire n'est associe au risque de MC. Le regime mediterraneen n'est ni associe a la RCH ni a la MCDans un troisieme travail, nous nous sommes interesses aux risques de cancer associes a l'exposition aux medicaments des MICI : immunosuppresseurs et anti-TNF. Leur prescription a beaucoup augmente ces dernieres annees. Cependant ils ont ete associes a un risque de lymphome, de cancer de la peau non melanocytaire et de melanome pour les thiopurines et les anti-TNF, respectivement. Nous avons evalue prospectivement le risque de cancer associe a ces medicaments, a l'echelle de la France entiere dans des conditions de prescription courante, grâce aux donnees du SNIIRAM. Les resultats sont en en cours d'analyse.Notre these montre que l'etude des bases de donnees peut apporter une reponse a une question importante en pratique clinique , portant sur le lien entre isotretinoine et MICI. Notre travail a egalement permis de generer des hypotheses sur le lien entre les profils alimentaires et la survenue de MICI. Les limites de l'exercice (detaillees dans le manuscrit) ne doivent pas etre sous estimees. Nos resultats suscitent des questions et appellent d'autres travaux, menes a une echelle encore plus vaste et avec d'autres methodes statistiques. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01375170/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
