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Mécanismes de régulation post-transcriptionnelle de l'expression des mucines par la galectine-3
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Coppin, Lucie |
| Copyright Year | 2017 |
| Abstract | L’adenocarcinome pancreatique canalaire s’accompagne d’une neoexpression de la mucine membranaire MUC4 et d’une surexpression des mucines membranaires MUC1 et MUC16. Ces O-glycoproteines de haut poids moleculaire sont codees par des ARNm possedant des particularites inhabituelles par rapport aux autres transcrits humains, comme une longue demi-vie et une tres grande taille. La galectine-3, une lectine endogene egalement surexprimee au cours du cancer pancreatique, exerce de tres nombreuses fonctions biologiques, en particulier dans le domaine du trafic intracellulaire des glycoproteines et de l’epissage des pre-ARNm. Cependant, l’implication de cette galectine a un autre niveau du cycle de vie des ARNm n’avait pas ete exploree jusque-la dans la litterature. De precedents travaux du laboratoire ont demontre que la suppression de l’expression de la galectine-3 dans la lignee cellulaire cancereuse pancreatique humaine CAPAN-1 s’accompagne d’une diminution de l’expression des transcrits de certaines mucines membranaires. L’objectif de ce travail a donc ete d’etudier les mecanismes de regulation de l’expression des mucines membranaires, et plus particulierement MUC4, par la galectine-3.Nous avons demontre que la galectine-3, in vitro, regule l’expression de MUC4 au niveau post-transcriptionnel en stabilisant les transcrits de cette mucine. Ceci passe par la potentialisation de la fixation de la RNA Binding Protein hnRNP-L sur l’element cis-regulateur CA repeat present dans le 3’UTR de MUC4. Nos resultats indiquent que cette regulation est presente in vivo au niveau physiologique dans des tissus epitheliaux digestifs murins. Par ailleurs, nous avons mis en evidence que la galectine-3 interagit avec hnRNP-L dans le cytoplasme mais qu’elle interagit faiblement avec des marqueurs de P-Bodies ou de granules de stress. Concernant le role de la galectine-3 dans le cycle de vie des ARNm, nos donnees revelent que celle-ci se lie a aux transcrits matures de MUC4 au niveau perinucleaire, probablement dans des granules de stockage qui ne sont ni des granules de stress ni des P-bodies et dont le type reste a determiner. Nous avons egalement elargi nos resultats en etudiant l’implication de cette lectine dans le metabolisme d’autres ARNm et nos analyses indiquent que la galectine-3 serait impliquee dans la regulation post-transcriptionnelle positive ou negative d’un ensemble de transcrits dont les fonctions convergent vers les voies UPR (Unfolded protein response) et ERAD (Endoplasmic-reticulum-associated protein degradation) mais egalement plus generalement vers le processing des proteines en reponse au stress du reticulum endoplasmique.En conclusion, nos travaux mettent en evidence un nouveau role de la galectine-3 en tant que RNA binding protein dans la stabilisation des ARNm de MUC4 mais aussi un nouveau role dans la coordination de l’expression de repertoires de transcrits matures ayant des roles biologiques communs (RNA regulon) permettant a la cellule de s’adapter au plan morphologique, metabolique et biologique a des changements physiopathologiques. Ceci renforce les interconnexions largement decrites dans la litterature entre mucines, galectine-3 et les grandes fonctions cellulaires qui sont perturbees en situation cancereuse. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01832522/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
