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Modèles statistiques pour l'extrapolation de l'information adulte à l'enfant dans les essais cliniques
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Petit, Caroline |
| Copyright Year | 2017 |
| Abstract | Cette these est consacree aux methodes statistiques d’extrapolation dans les essais de recherche de dose en pediatrie. Dans un premier temps, nous realisons une revue systematique de la litterature sur le sujet. Elle met en evidence la necessite de proposer de nouvelles methodes pour la conception des etudes d’escalade de dose chez l’enfant. Nous apportons des reponses a cette problematique en exploitant l’information disponible chez l’adulte. Dans une premiere serie de travaux, nous etudions l’interet de la prediction des parametres pharmacocinetiques (PK) en pediatrie a l’aide de methodes d’extrapolation : l’allometrie et la maturation. Cette evaluation est realisee a partir de donnees PK chez l’adulte et l’enfant pour la mefloquine. Faisant appel aux parametres predits, nous developpons une approche pour choisir les temps de prelevements (design) d’une etude PK. Nous recommandons un design obtenu par optimisation grace a la methode de D-optimalite en utilisant le logiciel PFIM. Ce design est ensuite valide a l’aide de simulations sur differents modeles. Une seconde serie de travaux nous amene a proposer des recommandations pour la planification d’un essai de recherche de dose. Nous avancons d’abord des techniques pour choisir les doses a tester grace a l’utilisation des donnees adultes et de l’extrapolation. Nous proposons ensuite une methode proche de la meta-analyse pour predire les probabilites de toxicites pour chaque dose. Enfin, nous employons la methode de l’Effective sample size afin de construire une loi a priori lors de l’utilisation d’une estimation bayesienne. Nous validons ces recommandations sur une etude de cas en utilisant une methode d’escalade de dose, la methode de reevaluation sequentielle bivariee, pour laquelle nous evaluons a la fois la toxicite et l’efficacite. A partir de l’exemple de la molecule erlotinib, nous effectuons une serie de simulations sur plusieurs scenarios afin d’illustrer les performances de la planification. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02180597/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
