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Untersuchungen zur Modulation der Hitzeschockprotein 70 (Hsp70)-Expression und Identifizierung Hsp70-assoziierter Moleküle auf der Zellmembran
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Gehrmann, Mathias |
| Copyright Year | 2004 |
| Abstract | Erst seit kurzer Zeit ist bekannt, dass das Hitzeschockprotein 70 (Hsp70) auf der Zelloberflache von Tumorzellen exprimiert wird. Ich konnte in meiner Doktorarbeit zeigen, dass die Oberflachenexpression von Hsp70 nicht nur auf Tumorzellenkulturzelllinien beschrankt ist, sondern auch auf Tumorbiopsiematerial und bei hamatologischen Erkrankungen auftritt. Exemplarisch wurden Daten des Screeningprogramms mit Melanomen gezeigt. Auf Zellen von gesunden Geweben oder auf PBL gesunder Spender konnte keine Hsp70-Oberflachenexpression detektiert werden. Diese Befunde lassen die Aussage zu, dass es sich bei der Hsp70-Membranexpression um ein Tumor-spezifisches Merkmal handelt. Weiterhin untersuchte ich, ob sich die Hsp70-Membranexpression durch anti-neoplastische Reagenzien oder durch eine subletale -Bestrahlung modifizieren last. Ich konnte feststellen, dass speziell Tubulin-interagierende Zytostatika wie z.B. Paclitaxel oder Vincristin die Hsp70-Expression sowohl im Zytoplasma als auch auf der Membran steigern konnen. Im Gegensatz dazu wurde die Hsp70-Expression durch DNA-interagierende Reagenzien (z.B. Ifosfamid oder Cytarabin) weder im Zytoplasma noch auf der Zellmembran beeinflusst. Weiterhin konnte ich feststellen, dass durch subletale -Bestrahlung die Hsp70-Membranexpression in Tumorzellen gesteigert werden konnte, die initial eine schwache Expression aufwiesen, wohingegen die Expression von initial stark exprimierenden Zellen nicht beeinflust wird. Daruber hinaus konnte ich zeigen, dass Hsp70 zusammen mit dem Regulator- und Adapter-Protein Bag-4, sowohl im Zytoplasma, wie auch auf der Zellmembran interagiert. Die Zellmembranexpression von Hsp70 und Bag-4 erscheint nach Stresseinwirkung (Bestrahlung) einer Koregulation zu unterliegen. Erste experimentelle Hinweise meiner Arbeit deuten darauf hin, dass Hsp70 und Bag-4 in der Zellmembran in Caveolae organisiert sind. Eine Koexpression der Proteine mit Caveolin-1 und Rab-4 konnte von mir nachgewiesen werden. Daruber hinaus gelang es mir nachzuweisen, dass Hsp70/Bag-4-positive Tumorzellen resistenter gegenuber Bestrahlungs-induzierte Effekte sind, wie z.B. dem G2/M-Arrest, der zu einer Proliferationshemmung fuhrt. Zum anderen werden diese gegen konventionelle Therapien resistenten Tumore sehr gut von NK-Zellen erkannt, da Membran-standiges Hsp70 als Erkennungs- und Zielstruktur fungiert. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://epub.uni-regensburg.de/10211/1/Endversion%20Pr%C3%BCfer.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
