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Chloroacétaldéhyde : de l’implication dans les mécanismes physiopathologiques de la néphrotoxicité de l’ifosfamide à la contribution à son effet anticancéreux
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Knouzy, Burhan |
| Copyright Year | 2009 |
| Abstract | Le chloroacetaldehyde (CAA), un des principaux produits du metabolisme hepatique de l’ifosfamide (IFO), est considere comme responsable de la nephrotoxicite de ce medicament. Les mecanismes exacts de cette nephrotoxicite ne sont pas completement elucides. Dans la premiere partie de cette etude, nous avons essaye de preciser les mecanismes physiopathologiques de la toxicite du CAA sur un modele de tranches de cortex renal de rat, puis, dans la deuxieme partie, nous avons recherche un effet anticancereux eventuel du CAA sur des cellules de cancer du sein humain (MCF-7). La nephrotoxicite du CAA, utilise a des concentrations proches de celles mesurees chez les patients traites par l’IFO, soit 0 - 75 µM, s’est manifestee par une chute d’ATP et du glutathion ainsi que par une inhibition du metabolisme du lactate. Certaines enzymes de la neoglucogenese, notamment la glyceraldehyde 3-phosphate deshydrogenase, ont ete inhibees par le CAA. Le complexe I de la chaine respiratoire mitochondriale ainsi que l’oxydation du lactate ont ete egalement inhibees par le toxique. D’autre part, le CAA (10 et 25 µM) a inhibe la proliferation des cellules MCF-7 sans que cette inhibition soit accompagnee d’une chute d’ATP cellulaire. Le transport cellulaire et le metabolisme du glucose ainsi que certaines enzymes de la glycolyse ont ete egalement inhibes par le CAA. Parmi celles-ci, l’hexokinase semble etre l’enzyme qui catalyse l’etape limitante de la voie de la glycolyse. En conclusion, le CAA est bien implique dans les mecanismes de la nephrotoxicite de l’IFO, mais de plus, il pourrait, via l’inhibition de la glycolyse, contribuer a l’effet therapeutique de l’IFO. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00697142/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
