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Caractérisation de nouveaux régulateurs du transport intracellulaire du cholestérol : mise en évidence du rôle de la dynamine et des GTPases Rab7 et Rab9
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Girard, Emmanuelle |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | Le transport intracellulaire du cholesterol et sa distribution correcte au niveau des differentes membranes sont essentiels pour assurer de nombreuses fonctions cellulaires. Malgre l’importance de ce transport les mecanismes de sa regulation restent encore mal connus. L’objectif de cette these etait de mieux caracteriser les acteurs du transport intracellulaire du cholesterol. Dans ce contexte, nous nous sommes interesses a deux acteurs de ce transport : la dynamine et les Rab GTPases. Dans la premiere partie de la these nous avons utilise le dynasore, un inhibiteur pharmacologique de la dynamine pour etudier le role de la dynamine dans le controle du transport endolysosomal dans les cellules HeLa et les macrophages humains. Nous avons ainsi confirme le role de la dynamine dans la sortie du compartiment endolysosomal et la regulation de l’homeostasie du cholesterol. Dans la deuxieme partie de la these, nous avons etudie le role de Rab7 et de Rab9 dans le transport du cholesterol en utilisant la technique d’ARN interference ainsi que l’expression de mutants dominant negatifs. Nous avons montre qu’en plus de son role classique dans les etapes tardives du transport du cholesterol, Rab7 controle les etapes precoces du transport endosomal. Enfin, nous avons evalue le role de Rab7 dans notre modele de macrophages humains surcharges. Nous avons mis en evidence un effet limite de l’inactivation de Rab7 sur le controle de l’homeostasie du cholesterol mais a l’inverse un effet majeur pour l’efflux du cholesterol vers l’apo AI. En conclusion, notre etude a permis de mieux caracteriser le transport vesiculaire du cholesterol et de demontrer son importance dans la regulation de l’homeostasie intracellulaire en cholesterol. Nos resultats permettent egalement d’etablir le role critique de Rab7 dans le trafic des LDL au niveau des endosomes precoces. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/92/31/62/PDF/VA_Girard_Emmanuelle_07052013.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
