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Ejercicio y envejecimiento: cambios transcripcionales y epigenéticos en un modelo murino de envejecimiento acelerado
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | López, Álvarez Jesús, María |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Este trabajo de tesis se centro en tres ambitos de gran interes social, economico y biomedico: envejecimiento, epigenetica y ejercicio fisico como estilo de vida saludable. Actualmente el envejecimiento es uno de los principales ejes de la investigacion cientifica actual debido principalmente al patron de piramide poblacional y el aumento de la proporcion de patologias asociadas a este proceso. Ademas, los recientes hallazgos en el campo de la epigenetica muestran la implicacion de este tipo de regulacion en la mayoria de procesos celulares y funciones biologicas. La modulacion epigenetica ejercida por el entorno y los habitos de vida hacen de esta ciencia una de las mas interesantes en la busqueda de herramientas preventivas y terapeuticas de patologias cronicas y asociadas a envejecimiento. Asimismo, el ejercicio fisico es uno de los factores de estilo de vida mas estudiados y recomendados por las autoridades sanitarias a nivel mundial como habito saludable. En este contexto, el objetivo principal de esta tesis fue identificar marcadores de envejecimiento y su posible regulacion epigenetica mediante la practica de ejercicio fisico en el modelo murino de senescencia acelerada SAMP8 empleando como control la cepa SAMR1. Observamos que los ratones SAMP8 presentan rasgos de inflamacion cronica y alteraciones de factores de remodelacion de cromatina durante todo su ciclo vital. El entorno proinflamatorio presente en los ratones senescentes se ha visto reflejado por el aumento de IL6 y por una respuesta exacerbada a LPS, debido al menos en parte a la reduccion en la expresion del factor epigenetico RCOR2. Ademas, se observo alteracion en la expresion genica de diversos componentes remodeladores de cromatina, implicados principalmente en la regulacion de los niveles de metilacion de histonas. En concordancia con estos resultados, los ratones SAMP8 mostraron un aumento de histona H3 trimetilada en lisina 4 en linfocitos, hipocampo y corteza cerebral, lo cual sugiere que los mecanismos de regulacion de metilacion de histona H3 lisina 4, podrian ser la via por la cual se establece la relacion entre inflamacion y envejecimiento en los ratones SAMP8. En cuanto a la modulacion por ejercicio fisico, se observaron beneficios derivados de la practica a nivel fenotipico, neurovascular y transcripcional. En hipocampo, el aumento en los niveles de vascularizacion observado en los ratones SAMP8 se vio acompanado del aumento de factores neurotroficos como el Bdnf y otros componentes de su via, Trkb y neuritina, implicados en fenomenos de plasticidad neuronal y neurogenesis. Por otro lado, la matriz extracelular mostro ser el compartimento mas sensible al ejercicio fisico. Tambien se observaron cambios a nivel epigenetico, concretamente en acetilacion de histonas y microARNs asociados a desarrollo neuronal y enfermedades neurologicas. Todos estos datos apoyan el uso del ejercicio fisico como terapia complementaria para la prevencion y tratamiento del deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer. |
| Starting Page | 1 |
| Ending Page | 1 |
| Page Count | 1 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://diposit.ub.edu/dspace/bitstream/2445/65779/1/MJAL_TESIS.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
