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Efecto de la inhibición dual de GSK-3 y PDE-7 en un modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Cibreiro, María Gabriela Atencia |
| Copyright Year | 2016 |
| Abstract | La Esclerosis Lateral Amiotrofica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa en la que mueren progresivamente las neuronas motoras de la corteza cerebral y la medula, con la consiguiente atrofia de los musculos inervados por ellas. Si bien ultimamente han aparecido distintos modelos animales para el estudio de la ELA, los ratones que sobre-expresan el gen SOD1 humano con la mutacion G93A, son los mas utilizados. Estos son los animales que empleamos en nuestro estudio, en el cual evaluamos un inhibidor dual de las enzimas GSK-3 y PDE-7 llamado VP1.15. La Glucogeno Sintetasa Kinasa -3 (GSK-3) es una serina-treonina kinasa con multiples funciones celulares y neurofisiologicas. En el Sistema Nervioso Central, la isoforma mas abundante corresponde a GSK-3 β, cuya actividad esta regulada negativamente por fosforilacion en la Ser9. Su sobre-expresion se asocia con la muerte neuronal, la hiperfosforilacion en Tau y la retraccion de las neuritas en cultivos de neuronas. Por eso es vista como participe de la patofisiologia de las enfermedades neurodegenerativas. En particular, su aumento ha sido detectado en la medula de los pacientes con ELAe. La superfamilia de las Fosfodiesterasas (PDEs) comprende enzimas ubicuas con capacidad de metalofosfohidrolasas que hidrolizan AMPc y/o GMPc llevandolos a sus respectivos monofosfatos inactivos. PDE-7 es una PDE especifica para AMPc. Su inhibicion actua como neuroprotectora en cultivos celulares y en modelos de infarto experimental, disminuye la activacion inflamatoria y la supervivencia de precursores de oligodendrocitos en cultivos primarios de neuronas, reduce los sintomas clinicos en el modelo murino de encefalomielitis autoinmune y la alteracion cognitiva en el modelo murino de Enfermedad de Alzheimer (EA). Los mecanismos regulatorios y de senalizacion celular modulados por GSK-3 y PDE-7, involucran a CREB, β-catenina y los niveles de AMPc, moleculas que seran estudiadas en profundidad en esta investigacion. |
| Starting Page | 1 |
| Ending Page | 1 |
| Page Count | 1 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://eprints.ucm.es/36375/1/T36951.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
