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Cellules souches pluripotentes induites de lapin : caractérisation moléculaire et fonctionnelle des états naïf et amorcé
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Tapponnier, Yann |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Deux etats d'autorenouvellement des cellules souches pluripotentes (PSCs) ont ete definis, a savoir les etats naif et amorce. De nombreuses differences existent entre ces deux etats dont la plus marquante est la capacite unique des PSCs a l'etat naif, de coloniser l'embryon preimplantatoire et former des chimeres. L'objectif de mon projet doctoral a ete d'etudier la pluripotence chez le lapin. Dans ce cadre, j'ai d'abord entrepris de fabriquer et de caracteriser des cellules souches pluripotentes induites (RbiPSCs), puis d'evaluer leur capacite a coloniser l'embryon et a former des chimeres. Trois lignees de RbiPSCs dependantes du FGF2 ont ete obtenues par reprogrammation de fibroblastes de lapin. Leur caracterisation moleculaire et fonctionnelle a revele des caracteristiques mixtes, naives et amorcees. En revanche, sur le plan fonctionnel, elles sont incapables de coloniser l'embryon de lapin, une caracteristique de la pluripotence amorcee. La seconde partie de mon projet doctoral a consiste a reprogrammer des RbiPSCs vers l'etat naif. Dans ce but, j'ai surexprime KLF2 et KLF4, deux genes appartenant au reseau de pluripotence naif, et utilise les conditions de culture des PSCs de souris. Les cellules ainsi obtenues presentent un profil d'expression genique plus proche de celui de l'ICM de lapin, du notamment a la reactivation de marqueurs specifiques de la pluripotence naive. Enfin, les cellules ainsi reprogrammees presentent une capacite accrue pour la colonisation de l'embryon preimplantatoire de lapin. Mes travaux constituent le premier exemple de reprogrammation de cellules souches pluripotentes vers l'etat naif chez le lapin. Les cellules ainsi produites ouvrent la voie a la fabrication de chimeres somatiques et germinales |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01149017/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |