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O17 Les œstrogènes préviennent l’insulino-résistance et l’intolérance au glucose chez la souris soumise à un régime diabétogène, en dépit de leur effet pro-inflammatoire
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Riant, Elodie Waget, Aurélie Arnal, Jean-François Burcelin, Remy Gourdy, Pierre |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | Objectif Bien que plusieurs arguments epidemiologiques et experimentaux plaident en faveur du benefice des œstrogenes vis-a-vis de la survenue d’une insulino-resistance et/ou d’un diabete de type 2, les mecanismes responsables de cet effet protecteur restent incertains. Le systeme immuno-inflammatoire etant une cible privilegiee des œstrogenes, leur effet metabolique favorable pourrait s’expliquer par la modification de la reponse inflammatoire induite par un stress nutritionnel. Pour valider cette hypothese, nous avons etudie l’influence des œstrogenes endogenes et exogenes chez des souris C57Bl/6 femelles soumises a un regime diabetogene hyperlipidique pendant 1þmois ou 3 mois. Resultats Nous avons confirme dans ce modele murin l’effet protecteur des œstrogenes endogenes (souris non ovariectomisees) et exogenes (administration s.c. Continue de 17β-œstradiol, E2, 80 μg/kg/j, chez des souris ovariectomisees) par comparaison a des souris ovariectomisees non traiteesþ: reduction de la prise ponderale, ameliorations significatives de la glycemie a jeun, de la tolerance au glucose et de la sensibilite a l’insuline (clamp euglycemique). De facon paradoxale, cet effet metabolique benefique s’accompagne de l’elevation concomitante de l’expression de plusieurs marqueurs inflammatoires au niveau du tissu adipeux visceral (IL-1b, IL-6, TNFa, PAI-1) et du foie (IL-6, PAI-1). Afin de determiner si l’effet inflammatoire des œstrogenes contribue a leur effet protecteur, des souris C57Bl/6 ont ete ovariectomisees, puis ont recu une irradiation letale suivie d’une greffe de moelle osseuse provenant de souris deficientes en recepteur α des œstrogenes. Tandis que l’effet pro-inflammatoire de l’E2 est aboli dans ce modele de chimeres hematopoietiques, l’effet protecteur metabolique de l’hormone est entierement maintenu. Enfin, cet effet protecteur est egalement conserve chez des souris deficientes en CD14 qui presentent une reponse inflammatoire tres attenuee en reponse au regime hyperlipidique. Conclusion Bien que favorisant l’expression de cytokines pro-inflammatoires au niveau du tissu adipeux visceral et du foie, les œstrogenes exercent un effet metabolique protecteur dans un contexte de stress nutritionnel, en preservant la sensibilite a l’insuline et la tolerance au glucose. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| DOI | 10.1016/S1262-3636(08)72827-1 |
| Volume Number | 34 |
| Alternate Webpage(s) | http://www.em-consulte.com/showarticlefile/246187/main.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://doi.org/10.1016/S1262-3636%2808%2972827-1 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
