Exercice physique et athérosclérose : quels sont les mécanismes physiologiques et moléculaires de l’exercice qui préviennent et protègent de l’athérosclérose ? : approche chez un modèle expérimental d’athérosclérose, la souris génétiquement dépourvue en apolipoprotéine E (apoE-/-)

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Pellegrin, Maxime
Copyright Year	2008
Abstract	L’atherosclerose, pathologie inflammatoire arterielle chronique, est a l’origine de la plupart des maladies cardiovasculaires qui constituent l’une des premieres causes de morbidite et mortalite en France. Les etudes observationnelles et experimentales montrent que l’exercice physique previent la mortalite cardiovasculaire. Cependant, les mecanismes precisant les benefices cliniques de l’exercice sur l’atherosclerose sont encore largement inconnus. Le but general de ce travail a donc ete d’explorer, en utilisant un modele experimental d’atherosclerose, la souris hypercholesterolemique genetiquement depourvue en apolipoproteine E (apoE-/-), les mecanismes athero-protecteurs de l’exercice. La dysfonction endotheliale, generalement associee aux facteurs de risque cardiovasculaire, serait l’une des etapes precoces majeures de l’atherogenese. Elle est caracterisee par une diminution de la biodisponibilite en monoxyde d’azote (NO) avec la perte de ses proprietes vasculo-protectrices, ce qui favorise un climat pro-atherogene (stress oxydatif, adhesion et infiltration des cellules inflammatoires dans la paroi arterielle…) conduisant a la formation de la plaque atheromateuse. L’objectif de notre premier travail a donc ete d’explorer les effets de l’exercice d’une part, sur le developpement des plaques atheromateuses et d’autre part, sur la fonction endotheliale de la souris apoE-/-. Nos resultats montrent que l’exercice reduit significativement l’extension de l’atherosclerose et previent la dysfonction endotheliale. L’explication pharmacologique montre que l’exercice stimule la fonction endotheliale via, notamment, une plus grande sensibilite des recepteurs endotheliaux muscariniques, ce qui active les evenements signaletiques cellulaires recepteurs-dependants a l’origine d’une bioactivite accrue de NO. Les complications cliniques graves de l’atherosclerose sont induites par la rupture de la plaque instable provoquant la formation d’un thrombus occlusif et l’ischemie du territoire tissulaire en aval. L’objectif de notre deuxieme travail a ete d’examiner l’effet de l’exercice sur la qualite/stabilite de la plaque. Nos resultats indiquent que l’exercice de longue duree stabilise la plaque en augmentant le nombre de cellules musculaires lisses et en diminuant le nombre de macrophages intra-plaques. Nos resultats montrent aussi que la phosphorylation de la eNOS (NO Synthase endotheliale) Akt-dependante n’est pas le mecanisme moleculaire majeur a l’origine de ce benefice. Enfin, dans notre troisieme travail, nous avons investigue l’effet de l’exercice sur le developpement de la plaque vulnerable. Nos resultats montrent, chez un modele murin de plaque instable (modele d’hypertension renovasculaire a renine et angiotensine II eleves) que l’exercice previent l’apparition de la plaque vulnerable independamment d’un effet hemodynamique. Ce benefice serait associe a une diminution de l’expression vasculaire des recepteurs AT1 de l’Angiotensine II. Nos resultats justifient l’importance de l’exercice comme outil preventif des maladies cardiovasculaires.
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Language	English
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Resource Type	Article