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La Drosophile comme modèle pour l'étude de la maladie d'Alzheimer : rôle de la protéine précurseur Amyloïde dans la mémoire olfactive
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Bourdet, Isabelle |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodegeneratif qui se manifeste, entre autres, par une deterioration progressive de la memoire. Le peptide amyloide (Aβ), composant principal des plaques seniles retrouvees dans le cerveau des patients, a longtemps ete considere comme le principal responsable de ce dysfonctionnement mnesique. Neanmoins, les mecanismes moleculaires a l’origine du declin de la memoire restent a ce jour inconnus. Le peptide Aβ est produit par la proteolyse d’une proteine transmembranaire appelee Proteine Precurseur Amyloide (APP). Il a ete propose qu’en plus de l’effet nefaste de l'accumulation d’Aβ, une perte de fonction d’APP puisse jouer un role dans le dysfonctionnement cognitif associe a la MA, en particulier au debut de la maladie. La drosophile possede un orthologue d’APP, APP-like (APPL), soumis a deux voies de maturation similaires a celles d’APP. Le laboratoire a mis en evidence l’implication d’APPL chez la mouche adulte dans la memoire olfactive associative (Goguel et al., 2011). Au cours de ma these, nous avons poursuivi deux objectifs : 1) identifier le ou les metabolites d’APPL impliques dans la mise en place de la memoire, et 2) analyser l’incidence de la surexpression de la voie amyloidogenique chez le jeune adulte. Nous avons mis a jour deux types d’interaction fonctionnelle entre APPL et ses metabolites : une interaction positive entre les formes secretees et membranaires, qui pourrait sous-tendre la mise en place de la memoire dans des conditions physiologiques, et une interaction negative entre APPL et dAβ, qui pourrait au contraire participer a l’aggravation des deficits mnesiques observes au cours de l’evolution de la MA. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01374732/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
