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Développement d'un modèle murin transgénique d'infection par l'herpèsvirus 6A et étude des mécanismes d'induction de la neuroinflammation
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Reynaud, Joséphine |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | L’herpesvirus humain (HHV) 6 est un betaherpesvirus largement repandu, associe a plusieurs maladies neuroinflammatoires, telles que des encephalites ou la sclerose en plaques (SEP). Cependant, les mecanismes impliques dans la neuropathologie induite par les deux especes d’HHV-6, HHV-6A et HHV-B, sont peu connus. De plus, l’absence de modele d’infection chez le petit animal a ralenti l’etude de la pathogenese virale. Dans ce contexte, nous avons developpe un modele d’infection par HHV-6 chez des souris transgeniques, qui expriment la proteine CD46 humaine, identifiee comme recepteur cellulaire pour HHV-6. Nous avons pu demontrer une persistance de l’ADN viral d’HHV-6A, mais pas d’HHV-6B, dans le cerveau de souris transgeniques pendant plusieurs mois. De plus nos resultats montrent qu’HHV-6A induit la secretion de chimiokines pro-inflammatoires par les cellules neurales murines et provoque l’infiltration de cellules immunitaires dans le cerveau de souris infectees. Enfin, HHV-6A, mais pas HHV-6B, pourrait induire des reponses cellulaires chez les cellules murines via le recepteur de l’immunite innee TLR9 (toll-like receptor 9). En collaboration avec une equipe de Grenoble, nous avons ensuite montre que l’infection par HHV-6A induit l’expression de retrovirus endogenes humains (HERV) dans des cellules mononuclees et des lignees neurales humaines. Ces HERV, en particulier leurs proteines d’enveloppe qui presentent des proprietes pro-inflammatoires, sont associes a diverses maladies autoimmunes dont la SEP. HHV-6A pourrait donc participer au developpement de pathologies inflammatoires via l’induction de ces HERV. L’ensemble de ces travaux supporte ainsi l’existence d’un lien entre l’infection par HHV-6A et la neuroinflammation, et apporte de nouvelles pistes quant aux mecanismes potentiellement impliques. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00998378/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
