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Contrôle de la neuroinflammation par la kinase PKR dans les processus pathologiques de la maladie d'Alzheimer
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Carret-Rebillat, Anne-Sophie |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | La maladie d’Alzheimer (MA) est la pathologie neurodegenerative entrainant une demence la plus frequente. Elle touche plus de 3% des plus de 65 ans. Les lesions cerebrales qui la constituent sont les depots de substance β amyloide (Aβ) et les degenerescences neurofibrillaires responsables de la mort neuronale, en particulier dans le cortex et l’hippocampe. Ces lesions s’accompagnent d’une reaction inflammatoire centrale qui participe au processus de neurodegenerescence. Les modeles murins d’endotoxemie reproduisent une reaction inflammatoire du systeme nerveux central comme observe chez l’homme. Nous avons utilise un modele murin d’endotoxemie par injections peripheriques de LPS et mis en evidence une activation microgliale, une augmentation de la production d’Aβ et de l’expression de BACE1 ainsi qu’une alteration du metabolisme dans l’hippocampe des animaux en reponse au LPS. Ces reactions sont controlees par la kinase de stress PKR (double-stranded RNA-dependant protein kinase) dont l’invalidation exerce in vivo un effet neuroprotecteur. La production d’Aβ serait regulee dans ce modele par l’activation PKR-dependante du facteur de transcription STAT3, responsable du controle transcriptionnel de BACE1. L’activation de PKR a ete retrouvee a plusieurs niveaux du processus degeneratif associe a la MA et a ete identifiee comme un potentiel biomarqueur diagnostique et pronostique de la maladie. Nos resultats confirment le role de PKR dans la pathogenese de la MA et l’interet de l’inhibition de PKR pour la recherche therapeutique. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01205645/document |
| Alternate Webpage(s) | https://core.ac.uk/download/pdf/46813601.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
