Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Modèle de réseaux de contrôle de la prolifération cellulaire : application à la simulation de l'homéostasie d'un tissu épithélial stratifié en 2D
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Morel, Didier |
| Copyright Year | 2001 |
| Abstract | Les mecanismes moleculaires et cellulaires controlant l'homeostasie dans un tissu normal ne sont pas completement elucides in vivo meme si nombre d'entre eux sont connus in vitro. Ils presentent une telle complexite qu'on parle generalement de reseaux de controles. Les simulations sur ordinateur representent un outil puissant pour etudier les reseaux de controle de la proliferation cellulaire. Elles possedent une puissance de calcul permettant de tester des hypotheses, notamment sur les redondances et les retro controle que l'on suppose impliquees dans ces reseaux et d'observer les consequences de modifications (e.g. mutations) dans un contexte in vivo dynamique simule. Notre approche combine une representation spatiale des cellules en 2D par le graphe de Voronoi et un modele de vie cellulaire. Le graphe de Voronoi associe un polygone a chaque cellule et l'ensemble de ces polygones defini l'architecture du tissu. Le modele des reseaux de regulation de la croissance, de proliferation, de differenciation et de mort cellulaire inclus des elements intracellulaires (cyclines, Cyclin Dependent Kinases, pRb, inhibiteurs de CDK) et des elements extracellulaires (recepteurs membranaires aux facteurs de proliferation, integrines). L'integration de la representation spatiale des cellules permet une modulation quantitative des signaux extracellulaires en fonction du voisinage des cellules et une modelisation du mouvement des cellules dans le temps. Ainsi la caracterisation des cellules du modele en tant que cellules souches, en transit ou bien engagees dans la differenciation est realisee en fonction de leur statut moleculaire (e.g. quelle proteine est exprimee, active, inhibee, etc...) a un instant donne. Nos resultats montrent le role des inhibiteurs de CDKs (p15 et p27) et de la proportion des recepteurs aux facteurs de croissance et de differenciation (EGFr et TGF?) dans le controle du passage de G1 a S. Les simulations en 2D illustrent l'influence de l'environnement et du pattern des cellules souches sur la proliferation dans les couches basales des epitheliaux stratifies et de l'adherence differentielle lors de la differenciation et la migration des keratinocytes. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00004693/document |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00004693/file/tel-00004693.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
