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Etude de la signalisation du proNGF dans les cellules de cancer du sein
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Corbet, Cyril |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | Le NGF (Nerve Growth Factor) induit la croissance des cellules cancereuses de sein, alors qu’il est sans effet sur les cellules normales. Il participe egalement au developpement tumoral in vivo et est une cible therapeutique potentielle dans le cancer du sein. Le NGF agit via les recepteurs TrkA et p75NTR. De meme, le precurseur du NGF, le proNGF, peut etre secrete et induire la mort neuronale en se liant a p75NTR et a la sortiline. Neanmoins, aucune donnee n’a ete rapportee sur l’expression et les effets potentiels du proNGF dans le cancer du sein. Au cours de ma these, nous avons demontre que le proNGF est produit et secrete par les cellules cancereuses de sein. Nous avons observe une surproduction du proNGF dans les biopsies cancereuses malignes par rapport aux biopsies normales et aux pathologies benignes. Cette surexpression est associee a l’envahissement des nœuds lymphatiques.J’ai confirme, in vitro, que le proNGF, comme le NGF, favorise l’invasion des cellules cancereuses de sein. Neanmoins, ces effets sont induits via des voies de signalisation distinctes. Ainsi, j’ai montre le role essentiel de la sortiline dans l’effet pro-invasif du proNGF. De meme, le proNGF, comme le NGF, est capable d’activer la phosphorylation de TrkA mais ceci conduit a des voies de transduction differentes. Une analyse de l’interactome de TrkA a permis d’identifier des proteines differentiellement recrutees en fonction du ligand. Ainsi, l’ensemble des resultats obtenus a permis de mettre en evidence l’intervention du proNGF dans le cancer du sein. La discrimination des voies induites par le proNGF et par le NGF offre la possibilite de nouvelles modulations therapeutiques dans ce cancer. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ori-nuxeo.univ-lille1.fr/nuxeo/site/esupversions/c9e40b77-9525-4bb0-a6f7-192ec3dd06a5 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
