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Validation fonctionnelle d'une nouvelle stratégie thérapeutique prévenant la dégénérescence et les troubles cognitifs associés dans des modèles murins de la Maladie d'Alzheimer
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Garcia, Pierre |
| Copyright Year | 2011 |
| Abstract | Aucun traitement de la maladie d’Alzheimer (MA) n’existe, justifiant le developpement de strategies therapeutiques. La toxicite des oligomeres solubles du peptide amyloide β (Aβ) est centrale dans les pertes synaptiques et cellulaires precoces dans la maladie. Dans le cadre de cette hypothese, nous proposons qu’empecher ces effets puisse prevenir le declin cognitif dans la MA. Les facteurs neurotrophiques sont de bons candidats pour prevenir la mort cellulaire mais necessitent une application ciblee et continue. Nous avons utilise la technologie d’encapsulation cellulaire pour produire des bioreacteurs implantables contenant des cellules C2C12 secretant le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF). Notre objectif etait d’etablir la preuve du concept que la production a long terme de CNTF in situ dans le cerveau puisse prevenir les deficits cognitifs lies a l’Aβ.Nos etudes prouvent que le CNTF produit par les bioreacteurs previent la cytotoxicite et l’apoptose induites par le peptide Aβ in vitro. La neuroprotection depend de l’activation de la PI3-Kinase et du facteur STAT3. In vivo, l’implantation des bioreacteurs dans le cerveau previent les troubles cognitifs induits par l’injection icv d’Aβ ou retarde leur apparition chez la souris Tg2576. Dans nos deux modeles precliniques de la MA, la protection comportementale est associee au maintien des proteines synaptiques dans l’hippocampe. Aussi, la production in situ de CNTF est une approche therapeutique preventive efficace contre la toxicite et les deficits cognitifs lies a l’Aβ. Ces resultats suggerent egalement que l’implantation de cellules encapsulees est un bon procede pour delivrer des molecules therapeutiques au cerveau |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://hal.univ-lorraine.fr/tel-01749495/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
