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Pharmacogénétique de l'Imatinib dans la Leucémie Myéloïde Chronique etDonnées Censurées par Intervalles en présence de Compétition
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Delord, Marc |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Le traitement de la leucemie myeloide chronique (LMC) par imatinib est un succes de therapie ciblee en oncologie. Le principe de cette therapie est de bloquer les processus biochimiques a l'origine du developpement de la maladie, et de permettre a une majorite de patients de reduire leurs risques de progression mais aussi d'eviter des traitements lourds et risques comme la greffe de cellules souches hematopoietiques.Cependant, meme si l'efficacite de l'imatinib a ete prouvee dans un contexte clinique, il n'en demeure pas moins qu'une proportion non negligeable de patients n'obtient par de niveaux de reponse moleculaire juges optimale. Le but de cette these est de tester l'hypothese d'un lien entre des polymorphismes de genes impliques dans l'absorption des medicaments et de leurs metabolisme, et la reponse moleculaire dans la leucemie myeloide chronique en phase chronique traitee par imatinib.Dans le but d'evaluer la reponse moleculaire des patients, des prelevements sanguins sont realises tout les 3 mois afin de pratiquer le dosage d'un biomarqueur. Ce type particulier de suivi produit des donnees censurees par intervalles. Comme par ailleurs, les patients demeurent a risque de progression ou sont susceptible d'interrompre leurs traitements pour cause d'intolerance, il est possible que la reponse d'interet ne soit plus observable sous le traitement etudie. Les donnees ainsi produites sont censurees par intervalles dans un contexte de competition (risques competitifs).Afin de tenir compte de la nature particuliere des donnees collectees, une methode basee sur l'imputation multiple est proposee. L'idee est de transformer les donnees censurees par intervalles en de multiples jeux de donnees potentiellement censurees a droite et d'utiliser les methodes disponibles pour l'analyser de ces donnees. Finalement les resultats sont assembles en suivant les regles de l'imputation multiple. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01275375/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |