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Le facteur de transcription SOX10 : fonction au cours du développement, dysfonctionnement dans les malformations congénitales
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Girard, Mathilde |
| Copyright Year | 2005 |
| Abstract | SOX10 est un facteur de transcription de la famille SOX, caracterise par un domaine de liaison de l'ADN similaire au domaine HMG (high-mobility group) du facteur de determination du sexe SRY (SOX = SRY box). SOX10 est exprime dans les cellules de crete neurale au moment de leur emergence, puis son expression est maintenue dans les derives de crete neurale contribuant a former les ganglions sensoriels, sympathiques et enteriques, les melanocytes, et certaines cellules gliales du systeme nerveux central et peripherique. Des mutations heterozygotes du gene SOX10 sont a l'origine du syndrome de Waardenburg de type IV (WS4), associant les signes cliniques de la maladie de Hirschsprung (megacolon aganglionnaire congenital)) et du syndrome de Wardenburg (defauts pigmentaires et surdite). L'observation chez certains patients WS4 d'un phenotype neurologique peripherique et/ou central a amene la definition du syndrome PCWH, pour "Peripheral demyelinating neuropathy, Central dysmyelinating leukodystrophy, Waardenburg syndrome and Hirschsprung disease". Nous avons par ailleurs demontre l'implication de mutations de SOX10 dans des cas de pseudo-obstruction intestinale chronique associee a certains phenotypes du syndrome de Waardenburg. Des genes cibles de SOX10 ont ete identifies dans chacun des lignages ou il est exprime. Dans ce contexte, nous avons identifie le gene GJB1, codant la connexine 32, comme une cible transcriptionnelle de SOX10 dans les cellules de Schwann et avons montre que des mutations affectant un site de liaison de SOX10 sur le promoteur de GJB1 sont a l'origine des defauts de regulation de ce gene dans plusieurs cas de maladie de Charcot-Marie-Tooth liee a l'X (CMTX). La realisation d'un crible double hybride nous a permis de reveler un aspect insoupconne de la regulation de SOX10 : la sumoylation. Cette modification post-traductionnelle hautement dynamique de la proteine SOX10 module sa capacite transcriptionnelle, permettant ainsi une regulation fine de sa fonction, en accord avec les multiples roles attribues a ce facteur. L'ensemble de ces travaux permet de mieux comprendre le role joue par SOX10 au cours du developpement et dans la physiopathologie de maladies telles que le WS4 ou le syndrome PCWH. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://doxa.u-pec.fr/theses/th0226056.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
