Régulation du facteur de transcription SNAIL1 au cours de la Transition Epithélio-Mésenchymateuse dans les cellules mammaires MCF10A : implication de la protéine-kinase CK2

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Deshiere, Alexandre
Copyright Year	2010
Abstract	Les cellules epitheliales sont a la base de nombreuses fonctions vitales chez les mammiferes, en particulier grâce a leurs proprietes de polarisation et de cohesion dynamiques regroupees sous le terme de « Plasticite Epitheliale ». Une manifestation originale de cette plasticite est la Transition Epithelio-Mesenchymateuse (EMT, Epithelial-Mesenchymal Transition), un processus complexe qui permet a une cellule epitheliale (ou un groupe de cellules) de modifier sa composition et l'organisation de ses proteines pour se detacher de la masse cellulaire a laquelle elle appartient, et ainsi acquerir une organisation de type fibroblastique propice a la motilite cellulaire. Ce phenomene, initialement mis en evidence pour son role dans le developpement embryonnaire, met en jeu une regulation fine, sous le controle de facteurs de transcription dont certains semblent egalement jouer un role au cours de la progression tumorale. Le facteur SNAIL1 (ou SNAIL), dont le role est determinant au cours de la mise en place de nombreux organes, est egalement fortement exprime au niveau du front invasif de certains carcinomes et pourrait participer a la dissemination des cellules cancereuses au sein de l'organisme. Au cours de l'EMT, son expression, sa localisation et son activite sont soumises a une regulation complexe qui implique plusieurs modifications post-traductionnelles, en particulier la phosphorylation. Dans ce contexte, l'objectif de ma these a ete de comprendre les mecanismes de regulation de SNAIL1 par la proteine-kinase CK2 au cours de l'EMT. Ce travail a ete realise en deux etapes dont la premiere fut une caracterisation biochimique de la phosphorylation de SNAIL1 par CK2 et sa regulation par la sous-unite regulatrice CK2β. Dans un deuxieme temps, je me suis penche sur l'etude des consequences de l'inhibition du complexe CK2 par ARN interference dans les cellules epitheliales mammaires MCF10A. Ce modele a permis de mettre en evidence le role determinant de CK2β dans le maintien de l'expression d'un phenotype epithelial et d'une architecture cohesive au sein des cellules MCF10A en culture in vitro. L'ensemble de ces resultats suggere en effet que la proteine-kinase CK2, sous le controle de sa sous-unite regulatrice CK2β, exerce une regulation negative sur le niveau d'expression transcriptionnelle et la stabilite proteique de SNAIL1 visant a s'opposer a l'induction de l'EMT.
File Format	PDF HTM / HTML
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Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article