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Avaliação funcional dos eosinófilos na anemia falciforme e o efeito do tratamento com hidroxiureia
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Pallis, Flávia Rubia Penteado, Carla Fernanda Franco |
| Copyright Year | 2011 |
| Abstract | O estado homozigoto para hemoglobina S e denominado anemia falciforme. A inflamacao tem papel importante no processo de vaso-oclusivo nesta doenca; leucocitos, citocinas pro-inflamatorias e moleculas de adesao estao aumentados no sangue periferico dos pacientes com anemia falciforme. A leucocitose esta associada com a morbidade e mortalidade nestes pacientes. Alem disso, os neutrofilos de pacientes com anemia falciforme apresentam aumento nas propriedades adesivas e quimiotaticas. No entanto, ha poucas evidencias sobre as possiveis alteracoes funcionais dos eosinofilos e na producao de mediadores derivados destas celulas. Os eosinofilos participam intensamente de processos inflamatorios das vias aereas, sao numericamente maiores e apresentam propriedades adesivas aumentadas na anemia falciforme. Os pulmoes sao particularmente vulneraveis aos eventos vaso-oclusivos na anemia falciforme e as complicacoes pulmonares sao as principais causas de morte e a segunda causa mais comum de hospitalizacao em pacientes com esta doenca. Atualmente a hidroxiureia e o unico medicamento utilizado no tratamento das manifestacoes clinicas da anemia falciforme, por aumentar os niveis de Hb fetal, reduzindo a polimerizacao da hemoglobina S, a neutrofilia e algumas complicacoes associadas ao fenomeno vaso-oclusivo. Considerando a escassez de estudos que avaliaram a participacao dos eosinofilos na fisiopatologia da anemia falciforme, este projeto visou comparar as propriedades adesivas, a capacidade quimiotatica, a desgranulacao e a producao de mediadores em eosinofilos de pacientes com anemia falciforme. Alem disso, foi investigado se o tratamento com hidroxiureia interfere nas funcoes dos eosinofilos. Amostras de sangue periferico de pacientes com anemia falciforme foram analisadas e demonstraram maior numero absoluto de eosinofilos comparados aos pacientes sem o tratamento com hidroxiureia e aos individuos controle. A adesao basal dos eosinofilos de pacientes tratados com hidroxiureia confirmamos que estas celulas sao mais aderentes a fibronectina que os eosinofilos de pacientes com anemia falciforme sem o mesmo tratamento e de individuos controle. Alem disso, nao foi observada nenhuma alteracao na adesao destas celulas quando estimulada com quimiocinas (RANTES, Eotaxina, IL-5). A citometria de fluxo foi utilizada para comparar a expressao e ativacao das principais moleculas de adesao nestes eosinofilos, e identificou-se um aumento de expressao da subunidade ? da integrina MAC-1 de pacientes com anemia falciforme sem tratamento com hidroxiureia. Os eosinofilos de pacientes com anemia falciforme em tratamento ou nao com hidroxiureia apresentaram maior capacidade de migracao espontânea e em resposta aos agentes quimiotaticos (RANTES, Eotaxina, IL-5). Alem disso, estes pacientes apresentaram niveis sericos e plasmaticos de RANTES e de Eotaxina-1 elevados. Os eosinofilos de pacientes com anemia falciforme apresentaram maior desgranulacao, consequentemente liberou maior quantidade de peroxidase eosinofilica e de neurotoxina derivada dos eosinofilos que os pacientes que foram tratados com hidroxiureia e aos individuos controle, mas a co-incubacao com RANTES, Eotaxina e IL-5 nao alterou esta resposta. Por fim foi observado aumento na producao de especies reativas de oxigenio nestes pacientes. No conjunto, nossos resultados sugerem que os eosinofilos contribuem significativamente para o processo de vaso-oclusao observado na anemia falciforme. Abstract |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://repositorio.unicamp.br/bitstream/REPOSIP/308494/1/Pallis_FlaviaRubia_M.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
