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Papel de AMPK en la regulación del metabolismo y proliferación celular durante el proceso de tumorogénesis
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | García, Marcos Ríos |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | AMPK es un sensor energetico y ha sido relacionado con la inhibicion de rutas anabolicas, apoptosis y ciclo celular. Aunque su papel en la homeostasis metabolica esta bien documentado, su posible funcion en cancer es todavia poco conocida. El principal objetivo de este estudio ha sido analizar el papel de AMPK en metabolismo y proliferacion de celulas tumorales, evaluando las implicaciones de dos rutas de senalizacion celular; Raf/MEK/ERK y PI3K/Akt. Para este fin hemos usado un modelo de glioma murino con la expresion de HRasv12 y la delecion de Pten, porque la activacion de las cascadas de senalizacion de Raf/MEK/ERK y PI3K/Akt son alteraciones frecuentes en astrocitomas humanos. Asimismo hemos confirmado el papel de AMPK en lineas de glioma humano asi como en xenotransplantes de lineas celulares de glioma humano en ratones SCID. En este trabajo, mostramos una elevada activacion de AMK y una inhibicion de rutas anabolicas junto con un elevado nivel de proliferacion en estrocitos que expresan Ras oncogenico. La expresion de HRasv12 indujo una alta dependencia de lipidos extracelulares reflejado sobre el crecimiento celular. La delecion de AMPK o su inhibicion con compuesto C en astrocitos que expresaban HRasV12 desencadeno una reduccion significativa de la proliferacion celular. El efecto oncogenico de AMPK fue probablemente debido a su capacidad de fosforilar a Rb en Ser804. La relacion entre AMPK-Rb fue confirmada en lineas celulares de glioma humano y en xenotransplantes. Nuestros resultados muestran que la iniciacion y progresion de los gliomas requiere una regulacion de ciclo celular dependiente de AMPK, y identifica la inhibicion de AMPK como una nueva aproximacion terapeutica en tumores astrocitarios con altos niveles de AMPK. |
| Starting Page | 1 |
| Ending Page | 1 |
| Page Count | 1 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://minerva.usc.es/xmlui/bitstream/handle/10347/3711/RiosGarcia.pdf?isAllowed=y&sequence=1 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
