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Rôle du TLR7 dans la progression tumorale et le développement des métastases du Cancer du Poumon
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Osinaga, Cristina Iribarren |
| Copyright Year | 2016 |
| Abstract | Le cancer du poumon est la premiere cause de deces par cancer au monde. Au laboratoire, il a ete observe que les cellules tumorales de 70% des patients atteints du cancer du poumon non a petites cellules expriment le TLR7 et qu’une forte expression de ce recepteur est associee a un mauvais pronostic en terme de survie. In vitro et in vivo, il a ete montre que la stimulation de ce recepteur induit une augmentation de la croissance tumorale, ainsi qu’une resistance a la chimiotherapie. Au vu des complications du aux metastases dans ce type de cancer, nous avons voulu etudier l’impact de l’expression de TLR7 sur le developpement des metastases. Par differentes approches, j’ai pu montrer dans plusieurs modeles murins que la stimulation de TLR7 conduisait a une augmentation du nombre de metastases pulmonaires ainsi que de la taille des ganglions lymphatiques. J’ai egalement demontre que ce mecanisme semblait impliquer un recrutement d’une population myeloide immunosuppressive (MDSC) au sein de la tumeur. Sur une cohorte de patients atteints de cancer du poumon, j’ai mis en evidence qu’une forte expression de TLR7 est associee a une diminution de l’E-cadherine au niveau des cellules tumorales. Enfin, j’ai etudie l’effet de l’administration prophylactique et therapeutique d’un antagoniste de TLR7 (IRS661) dans nos modeles murins de cancer du poumon. J’ai observe que lors du traitement prophylactique, l’administration de l’antagoniste de TLR7 induit un effet anti-tumoral seulement en presence d’agoniste de TLR7. En revanche, lors du traitement therapeutique par l’antagoniste de ce recepteur, j’obtiens une disparition totale de l’effet pro-tumoral associe a la stimulation de TLR7. Ces resultats montrent que la stimulation de TLR7 joue un role dans la formation de tumeurs secondaires impliquant un recrutement des MDSC et la transition epithelio-mesenchymateuse. Enfin, au vu de resultats obtenus lors du traitement therapeutique avec l’antagoniste de TLR7, ce recepteur pourrait etre une cible therapeutique potentielle pour les patients atteints de cancer du poumon exprimant fortement TLR7 afin d’augmenter leur esperance de vie. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://hal-ephe.archives-ouvertes.fr/hal-01472979/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
