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Fas遺 伝子多型 によるFas発 現制御 と自己免疫疾患 赤 倉 玲 子 *
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Akakura, Reiko Wen, Xiang Shu Hirose, Sachiko |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | 目的:細 胞の アポ トーシス を司 るFas分 子 の欠損 は自己抗体産 生 を伴 う全 身性 エ リテマ トーデ ス(SLE)様 の病態 を惹起 し得 る ことがMRL/lprマ ウスの解析 で示 され てい る.わ れ われ は 以前 に,代 表的SLE自 然発 症モ デル 系で あ る(NZB×NZW)F1マ ウス を用 いた解析で,自 己 抗体 産生 に 関わ るB1細 胞のFas発 現能 が低 く,Fasを 介 したアポ トー シス に抵抗性 で ある こと を見 出 して い る.(NZB×NZW)F1に は,MRL/lprに 見 られ るよ うなFas遺 伝子異常 に よる Fas分 子欠損 は認 め られ ないが,Fas遺 伝子 多型 に よるFas発 現 レベル の量 的変化 が関与す る可 能性 を考慮 し,こ の 点 を解析 した. 方法 と結 果:1)Fas遺 伝 子プ ロモー ター領域 を含 む5'flanking regionをNZBお よびNZW で比較 した結果,9個 のsingle nucleotide polymorphism(SNP)が 認め られ た.2)Fas発 現 レ ベル を調べ た結 果,NZBマ ウスではT細 胞 ・B細 胞 いずれ におい て もNZWに 比較 して低 く,こ れ に対応 してNZBで はNZWに 比較 してFasを 介 したアポ トーシスに感受性 が低 い ことが判 明 し た.3)NZB型Fas遺 伝子 領域 をNZWマ ウス に導 入 したintervalcongenicマ ウスによ る解析 で,Fas遺 伝 子 自身 がFas発 現 レベル を制 御 してい る と推定 された.4)(NZB×NZW)F1× NZW退 交配 マ ウス を用 いた解析 で,NZB型Fas遺 伝 子多型 が末梢 血B1細 胞比 率の増加 お よび 血 中IgG抗DNA抗 体価 と相関 した. 結 論:(NZB×NZW)F1マ ウスにお いて は,NZB型 の、Fas遺伝子 制御領 域 多型 がSLEの 一 感受 性遺伝 子 と して機 能 してい る可能性 が示 され た. キーワー ド:Fas遺 伝子 多型,B1細 胞,ア ポ トー シス,全 身性エ リテマ トーデ ス, 感 受性遺伝 子 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://www.jstage.jst.go.jp/article/pjmj/48/3/48_364/_pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
