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Rôle du microenvironnement dans la progression du cholangiocarcinome intrahépatique : mécanismes moléculaires impliqués et recherche de biomarqueurs pronostiques.
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Sulpice, Laurent |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | Le but de ce travail etait de rechercher le role du microenvironnement dans la progression tumorale du cholangiocarcinome intrahepatique (CCIH) par une approche translationnelle, associant recherche fondamentale et clinique. Une etude transcriptomique du stroma tumoral a permis de mettre en evidence une signature specifique de celui-ci, dont l'analyse non supervisee montrait un enrichissement dans les genes de la matrice extracellulaire, du cycle cellulaire, de la voie TGFβ et des marqueurs de cellules souches. Ces resultats ont ete valides au niveau proteique par immunohistochimie sur tissue microarrays a partir d'une cohorte independante. La correlation de ces resultats avec les donnees cliniques a permis de demontrer que le niveau d'expression de l'Osteopontin dans le stroma etait un facteur de risque independant de recidive et de survie. Par ailleurs, nous avons demontre que le taux serique d'Osteopontin preoperatoire des patients porteurs d'un CCIH etait significativement superieur a celui de sujets sains. Avec un seuil determine a 57,8 ng/ml, la sensibilite et specificite de ce biomarqueur diagnostique etait respectivement de 80 et 100%. De plus, nous avons apporte des arguments supplementaires concernant le role des cellules souches cancereuses dans la progression du CCIH, en mettant en evidence une correlation entre le niveau d'expression de marqueurs souches tels qu'EpCAM et CD44 dans le stroma tumoral ainsi que dans le tissu fibreux du foie « sain » peri-lesionnel et le risque de recidive. Les resultats de notre etude ont confirme le role central du microenvironnement dans la progression du CCIH, permis de mettre en evidence 2 nouveaux biomarqueurs pronostiques, et ouvert de nouvelles voies de recherche therapeutiques. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ged.univ-rennes1.fr/nuxeo/site/esupversions/386535d3-5e72-457f-b8b2-2c365a574c38?inline |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
