Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Régulation des la voie mTOR par la phospholipase D dans le muscle squelettique : implication dans le contrôle de la différenciation myogénique et de la taille des myocytes
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Jaafar, Rami |
| Copyright Year | 2011 |
| Abstract | La phospholipase D (PLD) hydrolyse la phosphatidylcholine des membranes cellulaires, liberant le messager acide phosphatidique. La capacite de la PLD a influer sur la voie de signalisation de mTOR, acteur central dans le controle du tissu musculaire, nous a incites a etudier son role dans ce tissu. Mes travaux de these ont pour but d'etudier les mecanismes par lesquels la PLD intervient dans la differenciation myogenique et dans la regulation de la masse musculaire. Dans un premier temps, nous avons montre que le controle de la differenciation des myoblastes L6 par la PLD met en jeu l'activation des deux complexes de mTOR (mTORC1 et mTORC2). mTORC2 active la differenciation, probablement via son effecteur PKCalpha, alors que mTORC1 la reprime via son effecteur S6K1, en induisant la phosphorylation de rictor, un composant de mTORC2, et l'inhibition de ce complexe. Nous avons par ailleurs montre que l'extinction de PLD par interference de I'ARN induit l'atrophie de myotubes L6 en culture, ainsi qu'une baisse de la phosphorylation de S6K1 et 4E-BP1, effecteurs de mTORC1. Inversement, la surexpression de PLD a l'aide de vecteurs adenoviraux induit une hypertrophie des myotubes, associee a une activation de la voie mTORC1, et de Akt, effecteur de mTORC2. De plus, la surexpression de PLD attenue l'atrophie induite par la dexamethasone. Ces resultats mettent en evidence un role hypertrophique et anti-atrophique de la PLD, qui pourrait s'exercer par stimulation de la voie mTOR. Nos resultats suggerent que la PLD est susceptible de jouer un role cle dans le muscle squelettique, en agissant tant au niveau de la regeneration du tissu qu'au niveau de la regulation de sa masse. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2011ISAL0009.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00679827/document |
| Alternate Webpage(s) | http://theses.insa-lyon.fr/publication/2011ISAL0009/these.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/file/index/docid/679827/filename/these.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
