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Etude des voies signalétiques impliquées dans la résistance aux agents thérapeuthiques dans le carcinome à cellules rénales humain
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Mouracade, Pascal |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Le carcinome a cellules renales (CCR) se caracterise par une resistance importante aux therapies. Notre hypothese etait que des voies signaletiques proliferatives, anti-apoptotiques et/ou angiogeniques sont mises en jeu dans la resistance aux therapies. Il s’agissait de mesurer la sensibilite de lignees cellulaires de CCR humain a differentes classes therapeutiques in vitro et in vivo. Une etude pilote a ete realisee sur la base de xenogreffes de la lignee A498 chez la souris nude, puis exploitee pour des analyses sur biopuces a proteines afin d’identifier les voies de signalisation induites par le sunitinib. In vitro, les lignees cellulaires de CCR se sont revelees sensibles aux therapies independamment du statut VHL. In vivo, la lignee A498 est apparue resistante au sunitinib. L’approche par biopuces a montre que plusieurs proteines de l’angiogenese sont modulees sous l'effet du traitement, notamment l’angiogenine. Il n’y a pas de modification de l’expression des proteines de l’apoptose testees. Les formes phosphorylees d’Akt sont egalement augmentees dans les tumeurs traitees, de meme que Lim1 alors que la forme phosphorylee de NFκB est diminuee. Ce travail a ainsi identifie de potentielles cibles impliquees dans les mecanismes de resistance et devraient permettre de definir de nouvelles options therapeutiques dans le cancer du rein. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01379199/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |