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Mobilité cellulaire induite par les chimères Bcr-Abl : un nouveau modèle pour l'exploration des voies effectrices des petites protéines G de la famille Rho
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Daubon, Thomas |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | Les chimeres Bcr-Abl sont dues a une translocation reciproque entre les chromosomes 9 et 22, entrainant la fusion des genes bcr et abl. La seule difference structurale entre p190bcrabl, associe avec la Leucemie Aigue Lymphoblastique, et p210bcr-abl, responsable de la Leucemie Myeloide Chronique, reside dans le domaine DH/PH present uniquement dans p210bcr-abl. Nous avons montre precedemment que Rac1 etait activee dans les cellules exprimant p190bcr-abl et p210bcr-abl alors que RhoA n’est active que dans les cellules exprimant p210bcr-abl (Harnois et al. , Oncogene, 2003). Les cellules Ba/F3 parentales ne sont pas spontanement mobiles contrairement aux cellules Ba/F3p210 and Ba/F3p190. Les cellules exprimant p210bcr-abl presentent des mouvements amoeboides typiques alors que les cellules exprimant p190bcr-abl utilisent une mobilite de type roulement (rolling-type). Les resultats obtenus en utilisant des mutants des domaines GEF de Vav ou p210bcr-abl nous ont permis de proposer un modele dans lequel Vav, en complexe avec Bcr-Abl, est responsable a travers l’activation de Rac1 du declenchement de la motilite des cellules exprimant Bcr-Abl. Le GEF de p210bcr-abl, specifique de l’activation de RhoA, est indispensable pour la formation des mouvements amoeboides dans les cellules Ba/F3, mais ne joue pas de role dans le declenchement de la mobilite spontanee de ces cellules (Daubon et al. , Oncogene, 2008). Nous avons ensuite caracterise une voie passant par Rac1/PAK1/LIMK1/cofiline1 dans laquelle chaque element est essentiel pour le declenchement de la motilite dite rolling-type. Nous avons montre que la voie classique RhoA/ROCK/MLC etait seulement partiellement impliquee dans l’induction de la motilite amoeboide dans les cellules Ba/F3p210. De facon surprenante, nous avons trouve que RhoA et ROCK1 induisent l’activation de l’isoforme ADF/destrine de la famille des « Actin Depolymerizing Factors », a travers la regulation negative de la LIMK2 au niveau transcriptionnel mais aussi par une degradation proteasome-dependante. Cette voie de signalisation originale permet une meilleure caracterisation des mecanismes moleculaires menant aux mouvements amoeboides en 3 dimensions. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://nuxeo.edel.univ-poitiers.fr/nuxeo/site/esupversions/35de7ca3-a51d-4633-a077-176a7131df9c |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
