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Couplage fonctionnel entre un récepteur et un canal ionique: étude du canal KATP et application pour la création de biocapteurs
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Dupuis, Julien |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | Les canaux potassiques sensibles a l'ATP (KATP) jouent un role primordial dans la secretion pancreatique d'insuline et participent au controle du tonus vasculaire ainsi que de l'excitabilite des cellules musculaires cardiaques et neuronales. Constitues de l'assemblage unique d'un recepteur membranaire de la famille des transporteurs ABC, le recepteur des sulphonylurees SUR, et d'un canal potassique rectifiant entrant, Kir6. 2, ces canaux couplent le metabolisme cellulaire au potentiel membranaire et constituent en ce sens un modele naturel de biocapteur. Le caractere unique de cet assemblage tient au fait que SUR est capable de reguler l'activite de Kir6. 2 suite a la fixation de ligands: nucleotides, activateurs ou inhibiteurs pharmacologiques. Nous nous sommes interesses aux determinants moleculaires intervenant dans le couplage fonctionnel de SUR au canal Kir6. 2. Utilisant une strategie chimerique, nous avons identifie une region C-terminale de l'isoforme SUR2A essentielle aux mecanismes d'activation du canal, assurant le lien entre la fixation de ligands a SUR et l'ouverture de Kir6. 2. Nous avons egalement utilise notre connaissance du modele du canal KATP pour developper un nouveau type de biocapteur electrique, les Ion Channel Coupled Receptors (ICCR), fonde sur le couplage fonctionnel artificiel entre Kir6. 2 et des recepteurs couples aux proteines G (GPCR). Par ingenierie proteique, nous avons cree deux modeles d'ICCR impliquant respectivement les recepteurs muscarinique M2 et dopaminergique D2: la fixation d'agonistes ou antagonistes specifiques sur ces recepteurs entraine une activation ou une inhibition du canal mesurables electriquement en temps reel, jetant les bases prometteuses d'une nouvelle generation de biocapteurs acellulaires. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00320387/document |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/file/index/docid/320387/filename/TheseJulienDupuis.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
