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Síntesis de macromoléculas dendríticas catiónicas de estructura carbosilano y sus aplicaciones en biomedicina
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Paniagua, Fuentes Elena, María |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Los dendrimeros son un tipo de macromoleculas multivalentes de naturaleza arborescente y estructura bien definida. Las propiedades y aplicaciones de estos derivados dependen principalmente de los grupos funcionales que se situen en la periferia. Asi, los dendrimeros cationicos pueden utilizarse como agentes de transporte de otras moleculas de caracter anionico o como agentes terapeuticos contra diversos microorganismos. Los dendrimeros de tipo carbosilano son un tipo de derivados cuya estructura interna esta formada por enlaces Si-C y C-C que confieren gran inercia quimica al esqueleto, resultando ventajosos en su empleo en aplicaciones de tipo biomedico. Se han empleado diversas estrategias con el fin de introducir grupos cationicos en la periferia dendritica de estos derivados, aunque las mismas requieren bien un alargamiento del proceso sintetico, bien el uso de reactivos sensibles al aire. Una forma de evitar estos inconvenientes seria el emplear la reaccion de adicion tiol-eno, que permitiria introducir los grupos funcionales deseados por reaccion directa con los grupos alqueno que posee el esqueleto dendritico. Los dendrimeros esfericos pueden ser heterofuncionalizados al azar. Sin embargo, existen otros tipos de macromoleculas dendriticas en funcion de su topologia, como son los dendrones, con un punto reactivo bien diferenciado de la periferia dendritica, que permiten el acceso a estructuras heterofuncionalizadas de manera precisa. Ademas de una heterofuncionalizacion precisa con moleculas de interes biomedico, los dendrones pueden utilizarse en la obtencion de materiales mas complejos mediante procesos conocidos como dendronizacion. En este trabajo se presenta la sintesis y caracterizacion de sistemas dendriticos homo y heterofuncionalizados de naturaleza carbosilano con grupos amonio terminales. Los compuestos sintetizados poseen un unico nitrogeno por rama que ha sido introducido mediante reacciones de hidrosililacion o adicion tiol-eno. Asimismo se presenta la sintesis y caracterizacion de dendrimeros y dendrones con fragmentos de interes biologico (fluoresceina, ibuprofeno y penicilina) ademas de los grupos amonio introducidos. Los dendrones sintetizados se han utilizado tambien en la obtencion de materiales dendronizados que permitirian la combinacion de las propiedades de estas macromoleculas con otro tipo de compuestos. Los sistemas dendriticos utilizados se han empleado como agentes antibacterianos, comprobando que poseen una actividad dependiente del balance entre la hidrofobia, proporcionada por el esqueleto carbosilano, y la hidrofilia, debida a los grupos perifericos. Ademas, se seleccionaron los compuestos con mejor actividad comprobando que las bacterias empleadas no desarrollan resistencias frente a los mismos. Por ultimo, se comprobo la actividad frente a otros agentes infecciosos (amebas y leishmania), observandose tendencias similares a las obtenidas en bacterias. Estos compuestos han sido tambien evaluados como agentes de transporte de acidos nucleicos de distinta longitud y peptidos anionicos, comprobando que es posible formar nanoconjugados estables. Finalmente, uno de estos nanoconjugados resulto ser notablemente activo in vivo frente al cancer de melanoma. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ebuah.uah.es/dspace/bitstream/handle/10017/22723/Tesis%20M%C2%AA%20Elena%20Fuentes%20Paniagua.pdf?isAllowed=y&sequence=1 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
