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Contrôle de l'expression du gène HOXA9 dans les cellules souches/progénitrices hématopoïétiques : rôle des enzymes épigénétiques MOZ et MLL, et du facteur de polyadénylation symplekin
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Largeot, Anne |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | Mon travail de these porte sur l’etude du role de l’histone acetyl-transferase MOZ et de l’histone methyle-transferase MLL dans l’hematopoiese. Elles controlent l’expression de nombreux genes, nottament des genes HOX, des facteurs de transcription connus pour leur role dans l’hematopoiese normale et pathologique. Les deux proteines ont des genes cibles communs tel qu'HOXA9. Ces observations nous ont conduit a rechercher une cooperation fonctionnelle entre MOZ et MLL. Nous avons montre que MOZ etait associee avec MLL dans les cellules souches/progenitrices humaines CD34+ afin d’activer la transcription des genes HOXA5, HOXA7 et HOXA9. En effet, les deux proteines interagissent et sont recrutees au niveau de leur promoteur. Nous avons mis en evidence une interference fonctionnelle entre ces deux facteurs epigenetiques, puisque MOZ est necessaire au recrutement et a l’activite enzymatique de MLL au niveau des genes HOXA5, HOXA7 et HOXA9 et reciproquement.Afin de caracteriser le mecanisme d’action impliquant la cooperation entre MOZ et MLL, nous avons recherche d’autres partenaires associes a ce duo. Nous avons identifie la Symplekin, un membre de la machinerie de polyadenylation. Nous avons mis en evidence l’interaction de la Symplekin avec MOZ et MLL dans les cellules de la lignee hematopoietique humaine KG1. Les trois proteines sont co-recrutees sur le promoteur du gene HOXA9. Nous avons demontre le role ambivalent de la Symplekin. Bien qu’elle soit importante pour la polyadenylation et par consequent pour la stabilite de l’ARN Hoxa9, la Symplekin empeche le recrutement de MOZ et de MLL au niveau du gene HOXA9, conduisant ainsi a une diminution de sa transcription. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01277155/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |