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Farmacocinética poblacional de Lopinavir y Ritonavir en pacientes adultos infectados por el VIH
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Marhuenda, José Moltó |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | Objetivos: 1.- Determinar la variabilidad interindividual de la concentracion valle en plasma de los farmacos inhibidores de la transcriptasa inversa no analogos de los nucleosidos (ITINAN) y de los inhibidores de la proteasa (IP) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), asi como la proporcion de pacientes infectados por el VIH en tratamiento antirretroviral con concentraciones valle de los farmacos por debajo de la concentracion minima eficaz en la practica clinica habitual. 2.- Evaluar la influencia de la co-infeccion por el virus de la hepatitis C (VHC) y el grado de fibrosis hepatica asociado a la misma en la exposicion a lopinavir y ritonavir en un grupo de pacientes infectados por el VIH sin evidencia de insuficiencia hepatica. 3.- Desarrollar y validar un modelo farmacocinetico poblacional simultaneo para lopinavir y ritonavir incluyendo las caracteristicas individuales que explican parte de la variabilidad cinetica de los farmacos observada en la practica clinica asi como la interaccion entre lopinavir y ritonavir. Metodos: Para alcanzar el primer objetivo de realizo un estudio transversal en el que se determino la concentracion valle de los ITINAN e IP en todos los pacientes que acudieron a a unidad de VIH del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol durante un periodo de dos semanas. Para alcanzar el segundo y tercer objetivos se realizo un estudio en el que se determino la concentracion de lopinavir y ritonavir en plasma en un grupo de pacientes en tratamiento estable con lopinavir/ritonavir, inmediatamente antes y durante las 12 siguientes a la administracion de una dosis de lopinavir/ritonavir de 400/100 mg. Para lograr el segundo objetivo se realizo un analisis farmacocinetico no compartimental mediante el programa informatico WinNonlin (Version 2.0; Pharsight, Mountain View, CA). El modelo farmacocinetico poblacional simultaneo para ritonavir y lopinavir se desarrollo mediante el programa informatico NONMEM. Resultados: La variabilidad interindividual de la concentracion valle de los ITINAN e IP se estimo en aproximadamente el 50% (coeficiente de variacion), y un 12% de los pacientes infectados por el VIH presentaban concentraciones valle de ITINAN o IP en plasma inferiores a la concentracion minima eficaz. Utilizando un analisis de datos no compartimental, los pacientes co-infectados por el VHC que tenian fibrosis hepatica avanzada (F3-F4) mostraron un aumento significativo del volumen de distribucion aparente de lopinavir asi como una reduccion del 50% en el aclaramiento y una mayor exposicion a ritonavir que los pacientes no co-infectados o que los co-infectados sin fibrosis hepatica avanzada. El mejor modelo farmacocinetico poblacional que mejor describio la evolucion temporal de las concentraciones de lopinavir y ritonavir fue un modelo monocompartimental con absorcion y eliminacion de primer orden. El analisis poblacional confirmo a reduccion del aclaramiento de ritonavir en los pacientes co-infectados por el VHC en presencia de grados avanzados de fibrosis hepatica. Ademas, el aclaramiento y el volumen de distribucion aparentes de lopinavir se relacionaron de forma inversa con la concentracion plasmatica de alfa-1 glicoproteina acida. Aunque la inhibicion del aclaramiento de lopinavir por parte de ritonavir se describio en funcion del area bajo a curva de concentracion-tiempo y de la concentracion de ritonavir en cada punto de tiempo, la segunda estrategia proporciono una mejor descripcion de los datos observados. Utilizando un modelo de efecto maximo, se estimo que ritonavir podia ser capaz de inhibir por completo el aclaramiento de lopinavir (Imax 1), y la concentracion de ritonavir necesaria para inhibir el aclaramiento de lopinavir fue de 0.36 mg/L. El modelo final fue posteriormente validado mediante simulaciones y en un grupo de pacientes no empleado para el desarrollo del modelo, sin objetivarse desviaciones sistematicas y con una precision adecuada. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ddd.uab.cat/pub/tesis/2008/tdx-1222110-171742/jmm1de1.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
