NDLI: Prendre en compte le profil génétique des patients dans la pharmacocinétique : quelles méthodes en analyse de population ?

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Prendre en compte le profil génétique des patients dans la pharmacocinétique : quelles méthodes en analyse de population ?

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Tessier, Adrien
Copyright Year	2016
Abstract	La pharmacogenetique (PGt) etudie la part de la variabilite interindividuelle dans la reponse aux traitements expliquee par des variations genetiques. La PGt relie les genotypes de substitutions nucleotidiques a la variabilite pharmacocinetique (PK) d’un medicament. Dans l’objectif d’individualiser le traitement, des donnees genetiques sont collectees dans de nombreux essais cliniques. Il n’existe pas de consensus sur la methodologie pour etudier l’effet de la genetique sur la PK, notamment lors du developpement clinique de medicaments. Nous evaluons et comparons les methodes d’analyse PGt dans les etudes PK en phases precoces du developpement, afin de proposer des approches ameliorant la detection des effets genetiques. Dans une premiere serie de simulations basee sur un exemple reel, nous comparons differentes methodes utilisees en PGt afin de detecter l’effet simule de plusieurs variants genetiques : les methodes pour estimer le phenotype PK (analyse non compartimentale et modeles non lineaires a effets mixtes (MNLEM)) ; les methodes d’association (approche iterative et trois regressions penalisees : regression ridge, Lasso et HyperLasso). Dans une seconde etude de simulation nous proposons des protocoles d’etude pour augmenter la puissance de detection des variants genetiques. Enfin nous evaluons par simulations dans une troisieme etude une approche pour corriger la regression vers la moyenne des phenotypes PK estimes par MNLEM qui entraine une diminution de la puissance de detection des variants genetiques. A travers ces differentes etudes de simulations, nous proposons des recommandations pour les analyses PGt lors d’etude PK dans le developpement du medicament.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://www.iame-research.center/wp-content/uploads/2016/01/Resume-these-Tessier.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article

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