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Etude de l’immunité anti-tumorale à long-terme induite par traitement par un anticorps anti-CD20 de souris porteuses de tumeur
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Deligne, Claire |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Les anticorps monoclonaux (AcM) ont ete utilises pour traiter des cancers des le debut des annees 1980, en particulier lors du travail pionnier de l’equipe de Ronald Levy dans le traitement des lymphomes. Ces traitements ont pendant longtemps ete consideres comme une serotherapie passive a effet immediat et a court terme. Cependant, au cours de ces dernieres annees, le concept d’un effet « vaccinal » des anticorps a usage therapeutique en oncologie a peu a peu vu le jour du fait de reponses cliniques a long terme observees chez certains patients et de differentes etudes precliniques. En 2010, notre equipe a demontre que des souris immunocompetentes injectees avec les cellules tumorales EL4-huCD20 et traitees avec un AcM anti-huCD20 generait une reponse immunitaire anti-tumorale a long-terme par le biais de mecanismes dependants de la region constante de l’anticorps et de lymphocytes T CD4+. Mon travail de these a donc porte sur l’analyse des mecanismes cellulaires et moleculaires par lesquels le traitement par un AcM anti-CD20 genere une immunite cellulaire adaptative anti-tumorale. J’ai ainsi pu montrer que le traitement des souris avec l’AcM anti-CD20 conduit a une expansion de lymphocytes Th1 producteurs d’IFN-γ, a l’apparition de lymphocytes T CD4+ effecteurs memoires specifiques des cellules tumorales CD20+, et au blocage de l’expansion de lymphocytes Tregs induite par les cellules tumorales. Le role central dans la protection anti-tumorale et la genese d’une reponse adaptative anti-tumorale joue par l’axe IL-12/IFN-γ et leurs principales sources cellulaires, cellules dendritiques (DCs) et cellules NK, a ete demontre par des experiences de neutralisation de ces cytokines, qui provoque une importante diminution du nombre de Th1 spleniques, de depletion des cellules NK, ainsi que par des analyses phenotypiques qui ont permis d’identifier des DCs activees par le traitement - comme le montre l’expression accrue des molecules de classe II du CMH et de co-stimulation CD80 et CD86 - comme une importante source cellulaire de l’IL-12. Enfin, nous avons pu montrer qu’un variant de l’IL-2, liant preferentiellement le recepteur de l’IL-2By et faiblement le recepteur de l’IL-2aBy exprime majoritairement par les Tregs, permettait l’obtention d’une protection anti-tumorale accrue d’animaux porteurs de tumeurs et traites par l’AcM anti-CD20. En conclusion, nous avons demontre qu’un contexte immunitaire pro-tumoral faconne par la presence d’une tumeur en developpement peut etre inverse par le traitement par un anticorps anti-tumoral, aboutissant a un contexte anti-tumoral. Qu’une telle reponse immunitaire adaptative cellulaire puisse etre observee chez des patients atteints de lymphomes, traites par un anticorps anti-CD20, reste encore a etre determine. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01138499/document |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01138499/file/vd_Deligne_Claire.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
