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Etude des délais de survenue des effets indésirables médicamenteux à partir des cas notifiés en pharmacovigilance : problème de l'estimation d'une distribution en présence de données tronquées à droite
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Leroy, Fanny |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | Ce travail de these porte sur l'estimation parametrique du maximum de vraisemblance pour des donnees de survie tronquees a droite, lorsque les delais de troncature sont consideres deterministes. Il a ete motive par le probleme de la modelisation des delais de survenue des effets indesirables medicamenteux a partir des bases de donnees de pharmacovigilance, constituees des cas notifies. Les distributions exponentielle, de Weibull et log-logistique ont ete explorees.Parfois le caractere tronque a droite des donnees est ignore et un estimateur naif est utilise a la place de l'estimateur pertinent. Une premiere etude de simulations a montre que, bien que ces deux estimateurs - naif et base sur la troncature a droite - puissent etre positivement biaises, le biais de l'estimateur base sur la troncature est bien moindre que celui de l'estimateur naif et il en va de meme pour l'erreur quadratique moyenne. De plus, le biais et l'erreur quadratique moyenne de l'estimateur base sur la troncature a droite diminuent nettement avec l'augmentation de la taille d'echantillon, ce qui n'est pas le cas de l'estimateur naif. Les proprietes asymptotiques de l'estimateur parametrique du maximum de vraisemblance ont ete etudiees. Sous certaines conditions, suffisantes, cet estimateur est consistant et asymptotiquement normal. La matrice de covariance asymptotique a ete detaillee. Quand le delai de survenue est modelise par la loi exponentielle, une condition d'existence de l'estimation du maximum de vraisemblance, assurant ces conditions suffisantes, a ete obtenue. Pour les deux autres lois, une condition d'existence de l'estimation du maximum de vraisemblance a ete conjecturee.A partir des proprietes asymptotiques de cet estimateur parametrique, les intervalles de confiance de type Wald et de la vraisemblance profilee ont ete calcules. Une seconde etude de simulations a montre que la couverture des intervalles de confiance de type Wald pouvait etre bien moindre que le niveau attendu en raison du biais de l'estimateur du parametre de la distribution, d'un ecart a la normalite et d'un biais de l'estimateur de la variance asymptotique. Dans ces cas-la, la couverture des intervalles de la vraisemblance profilee est meilleure.Quelques procedures d'adequation adaptees aux donnees tronquees a droite ont ete presentees. On distingue des procedures graphiques et des tests d'adequation. Ces procedures permettent de verifier l'adequation des donnees aux differents modeles envisages.Enfin, un jeu de donnees reelles constitue de 64 cas de lymphomes consecutifs a un traitement anti TNF-α issus de la base de pharmacovigilance francaise a ete analyse, illustrant ainsi l'interet des methodes developpees. Bien que ces travaux aient ete menes dans le cadre de la pharmacovigilance, les developpements theoriques et les resultats des simulations peuvent etre utilises pour toute analyse retrospective realisee a partir d'un registre de cas, ou les donnees sur un delai de survenue sont aussi tronquees a droite. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01011262/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
