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Etude de la voie de signalisation Sonic Hedgehog et du contrôle de la prolifération cellulaire dans le cerveau mature de rongeurs
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Loulier, Karine |
| Copyright Year | 2005 |
| Abstract | La voie de signalisation du morphogene Sonic Hedgehog (Shh) met en jeu des processus complexes etudies, jusque la principalement, au cours du developpement embryonnaire, ou Shh est primordial pour le developpement du tissu nerveux. Shh transmet son action via le complexe-recepteur Patched/Smoothened (Ptc/Smo) et le facteur de transcription Gli1, et interagit avec la glycoproteine Hip (Hedgehog interacting protein) proposee comme antagoniste des proteines Hedgehog. Des analyses biochimiques ont permis de montrer qu'en plus de la forme membranaire, une forme soluble de Hip existe, notamment dans le cerveau adulte, et inhibe la voie de signalisation Shh in vitro. Par ailleurs, une cartographie de Hip dans le cerveau de souris embryonnaire (E13.5) et adulte supporte l'hypothese que Hip interviendrait dans la regulation negative de la voie Shh. Enfin l'expression de Hip dans des cellules exprimant l'enzyme de synthese de l'oxide nitrique (NO) dans le cerveau mature suggere des interactions entre les voies de signalisation impliquant respectivement Hip et le neuromediateur gazeux NO. Pour etudier le role de Shh in vivo sur les progeniteurs neuraux du cerveau mature, la proteine recombinante ShhN a ete injectee par stereotaxie dans le ventricule lateral (VL) de souris adultes. En plus d'une forte activation de la voie Shh, refletee par l'augmentation de la transcription de Ptc et Gli1 dans plusieurs regions cerebrales, telles que la zone sous ventriculaire (ZSV), le striatum, le septum lateral, le corps calleux et le cortex cerebral, le nombre de cellules ayant incorpore le marqueur de proliferation Bromodesoxyuridine (BrdU), est augmente d'un facteur 3-4 dans le corps calleux et le cortex cerebral des souris ayant recu la proteine Shh en comparaison avec des souris controles. Une telle augmentation n'a pas ete observee dans la ZSV, une aire de neurogenese majeure chez l'adulte. Par ailleurs, deux jours apres l'injection de ShhN, un nombre significativement plus important de cellules en proliferation exprimant le proteoglycan membranaire NG2, marqueur des precurseurs oligodendrocytaires, est observe dans le cortex cerebral des souris ayant recu la proteine ShhN. Afin d'analyser l'effet a long terme de la surexpression continue de la proteine Shh, un vecteur adenoviral Ad5-hShh-ires-eGFP destine a exprimer la forme humaine de la proteine Shh a ete developpe puis caracterise in vitro. Ce vecteur a ensuite ete delivre dans le VL de cerveau de souris adultes et quatre jours apres, la proteine Shh a ete detectee dans les regions ependymaire et subependymaire. Vingt-six jours apres l'injection du vecteur Ad5-hShh-ires-eGFP, la voie Shh est toujours active comme revele par la presence de nombreuses cellules exprimant le transcrit Gli1 dans plusieurs aires cerebrales. Une augmentation de 50% du nombre de cellules BrdU+ exprimant le marqueur oligodendroglial dm20+ est detectee dans le cortex cerebral et le corps calleux des souris ayant recu le vecteur adenoviral Ad5-hShh-ires-eGFP par rapport aux souris ayant recu le vecteur controle Ad5-eGFP. Dans leur ensemble, ces resultats suggerent la capacite de la voie Shh a stimuler les cellules oligodendrocytaires pre-matures dans plusieurs regions du cerveau de rongeurs adultes. La modulation de cette voie apparait donc potentiellement interessante pour le traitement des maladies affectant le lignage oligodendrocytaire. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://hal.archives-ouvertes.fr/docs/00/42/94/97/PDF/THESE_Karine_Loulier.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00429497/document |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/file/index/docid/429497/filename/THESE_Karine_Loulier.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
