Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Clinical pharmacology and abuse potential of gamma‐hydroxybutyric acid (GHB)
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | León, Sergio Abanades |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | A pesar del uso terapeutico de GHB y de un aumento en la percepcion de su toxicidad, el conocimiento sobre los efectos fisiologicos, subjetivos y sobre el rendimiento psicomotor inducidos por el GHB en humanos era limitado. Si bien se habian descrito casos de abuso y dependencia, no se habian realizado estudios controlados evaluando el potencial de abuso de la sustancia. El objetivo mas importante de este trabajo fue la caracterizacion de los efectos del GHB en humanos. En este contexto se pusieron en marcha una serie de estudios controlados para evaluar los efectos del GHB y su potencial de abuso. Los estudios fueron randomizados, a doble ciego, de tipo cruzado y controlados. Las variables estudiadas incluyeron constantes vitales (presion arterial, frecuencia cardiaca, temperatura oral, diametro pupilar), efectos sobre el rendimiento psicomotor (test de sustitucion de simbolos por digitos, tarea de balance, ala de maddox) efectos subjetivos (cuestionario Addiction Research Center Inventory reducido de 49 items, 13 escalas visuales analogicas, cuestionario de valoracion de efectos subjetivos de sustancias con potencial de abuso‐VESSPA) y evaluacion farmacocinetica. En una primera fase se realizo un estudio piloto de farmacologia humana de fase I, donde fueron administradas diferentes dosis de GHB sodico (40, 50, 60 y72 mg/kg) por via oral a 8 voluntarios en una pauta de dosis ascendente. Las concentraciones de GHB en plasma, fluido oral, orina y sudor fueron analizadas mediante cromatografia de gases acoplada a espectrometria de masas. El metodo de deteccion de GHB en plasma, fluido oral y orina fue validado para su posterior uso durante los estudios. Los efectos fisiologicos, subjetivos y sobre el rendimiento psicomotor del GHB fueron evaluados simultaneamente. El GHB produjo efectos de tipo mixto estimulante y sedante, con un incremento inicial de las puntuaciones en los efectos subjetivos de euforia y"colocon", seguido de efectos moderados de tipo sedante asociados a una alteracion del rendimiento psicomotor. La administracion de GHB se siguio de una rapida absorcion y eliminacion. El estudio definitivo se realizo con la intencion de confirmar los efectos fisiologicos y subjetivos del GHB y su impacto sobre el rendimiento psicomotor, asi como pare evaluar su potencial de abuso en comparacion con etanol y flunitrazepam, en usuarios de "Club Drugs". Con estos objetivos se evaluaron 12 voluntarios sanos con experiencia previa en el uso de GHB durante 5 sesiones experimentales. Las diferentes condiciones de tratamiento fueron, 2 dosis unicas de GHB (40 o 60 mg/kg), etanol (0.7 g/kg), flunitrazepam (1.25 mg), y placebo, todos administrados por via oral. Todos los tratamientos activos indujeron efectos de tipo positivo relacionados con su potencial de abuso. La administracion de GHB indujo efectos de tipo euforizantes y placenteros ligeramente superiores a los observados tras la administracion de flunitrazepam y etanol. El perfil de efectos inducidos por el GHB fue de tipo bifasico, inicialmente de tipo estimulante‐euforizante en relacion con el incremento simultaneo de las concentraciones plasmaticas, seguido de un efecto de tipo sedante no relacionado con la cinetica plasmatica. La administracion de GHB produjo asimismo efectos adversos dosis dependientes, pero sin una coincidencia intra‐sujeto de efectos positivos y negativos. Las concentraciones plasmaticas de GHB y las concentraciones de etanol en sangre se correlacionaron significativamente con los efectos subjetivos estimulantes, mientras que las concentraciones plasmaticas de flunitrazepam se correlacionaron significativamente con efectos de tipo sedante. Las concentraciones plasmaticas de GHB se correlacionaron significativamente con las variables relacionadas con el potencial de abuso. En cuanto a los efectos fisiologicos, el GHB indujo un aumento significativo de la presion arterial y del diametro pupilar, mientras el etanol indujo sus efectos prototipicos y flunitrazepam produjo una marcada sedacion. GHB y flunitrazepam produjeron un empeoramiento significativo del rendimiento psicomotor (tareas de sustitucion de simbolos por digitos y del balance), mientras que el etanol unicamente indujo un leve empeoramiento de la tarea del balance. Como conclusion, a las dosis investigadas, la administracion de GHB indujo efectos de tipo euforizantes y placenteros, sedacion y efectos estimulantes de tipo moderado, similares a los descritos previamente por los usuarios de las sustancia. El perfil de efectos inducidos por el GHB fue de tipo bifasico, inicialmente de tipo estimulante‐euforico y relacionado con el incremento simultaneo de las concentraciones plasmaticas, seguido de un efecto de tipo sedante no relacionado con la cinetica plasmatica. La tolerabilidad del GHB difirio substancialmente entre los diferentes sujetos, sin coincidencia intra‐sujeto de efectos positivos y negativos. La administracion de GHB se sigue de una rapida absorcion y eliminacion con una gran variabilidad inter‐indiviudal. Si bien se encontraron concentraciones de GHB todas las matrices biologicas analizadas, tanto el fluido oral como el sudor no parecen convenientes para monitorizar el consumo de GHB. Los resultados sugieren un alto potencial de abuso de GHB en usuarios de "Club Drugs" y aportan los fundamentos cientificos del aumento en el abuso de la sustancia en humanos. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ddd.uab.cat/pub/tesis/2008/tdx-0120110-151821/sal1de1.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
