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BRCA2 et le risque de cancer du sein chez les femmes islandaises.
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Bursaux, E. |
| Copyright Year | 1999 |
| Abstract | La présence de mutations dans un des gènes de susceptibilité au cancer du sein, essentiellement BRCA1 et BRCA2, est le facteur de risque connu le plus important pour développer un cancer du sein. Mais, bien que la découverte de ces gènes ait déjà plusieurs années, il s’est avéré particulièrement difficile de préciser la pénétrance des allèles mutés, c’est-à-dire le risque pour une personne en ayant hérité de développer la maladie, l’importance du site de mutation pour le pronostic de la tumeur, le rôle et la nature de gènes modificateurs, l’opportunité de conseiller des mesures préventives [1]. Une des raisons majeures pour laquelle ces questions sont si difficiles à aborder réside dans la taille des gènes BRCA et dans le caractère totalement distribué des mutations, rendant le coût de telles recherches prohibitif ; une autre raison est la difficulté de faire des études contrôlées avec répartition au hasard, les volontaires pour être explorées ayant naturellement de bonnes raisons pour l’être du fait de la présence de cancers dans leur famille. L’Islande procure un champ d’étude particulièrement adapté du fait du peu d’échange génétique avec l’extérieur, de la tenue depuis 1910 d’un registre des cancers du sein et depuis 1955 d’un registre exhaustif des cancers complété par le pedigree des malades et, surtout, du caractère récurrent d’une mutation de BRCA2 : 999del5. Il s’agit d’une délétion de 5 paires de bases dans l’exon 9, trouvée dans 16 familles sur 21 analysées ayant une histoire de cancer du sein familial. On n’a pas découvert en Islande d’autre mutation de BRCA1 ou BRCA2 (ce qui montre que le taux de mutation est très faible). Il devient alors facile et peu coûteux de rechercher cette mutation particulière : on l’a trouvée chez 7,7 % des femmes présentant un cancer du sein « toutvenant » et chez 0,6 % de la population générale [2]. Une étude du risque de cancer chez les porteurs de la mutation, c’est-à-dire de la pénétrance, a donc pu être entreprise dans de bonnes conditions [3]. Le recueil des échantillons a été effectué au hasard, sans notion d’histoire familiale, chez 541 femmes ayant un cancer du sein pendant deux périodes au cours desquelles le diagnostic de cancer du sein a été porté sur 1 214 personnes dans l’ensemble de l’Islande ; l’étude porte donc sur 45 % de la population éligible. Parmi ces 541 femmes, 56 étaient positives pour la mutation 999del5 de BRCA2, soit 10,4 %. La pénétrance a été appréciée indirectement en comparant l’histoire du cancer parmi les parents de premier degré des malades à celle des parents du premier degré des nontransmetteurs. A 50 ans 15,4 % des parents de premier degré des malades portant la mutation de BRCA2 avaient développé un cancer du sein, 35,4 % à 70 ans, alors que chez les parents des sujets n’ayant pas la mutation, 2,3 % avaient eu un cancer du sein avant 50 ans et 8,4 % à 70 ans (figure 1). Ces chiffres de pénétrance sont bas comparés à ceux décrits dans la littérature, généralement estimés à 85 % à 70 ans [4] ; pour la seule étude comparable, celle des femmes juives ashkénases ayant des mutations de BRCA1/BRCA2, la pénétrance à 70 ans était estimée à 56 %, mais l’étude était fondée sur le volontariat [5]. Rappelons que l’étude islandaise est la première effectuée sur un échantillon représentatif de l’ensemble des cancers du sein d’une population. Cette basse pénétrance peut n’être que le fait du hasard dans cette série, mais aussi être due à des facteurs biologiques ou liés à l’environnement : gènes modificateurs dans des familles porteuses de la délétion, NOUVELLES |
| Starting Page | 109 |
| Ending Page | 110 |
| Page Count | 2 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| DOI | 10.4267/10608/1208 |
| Volume Number | 15 |
| Alternate Webpage(s) | http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/1208/MS_1999_1_109.pdf?isAllowed=y&sequence=2 |
| Alternate Webpage(s) | https://doi.org/10.4267/10608%2F1208 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
